Motilin ist ein sehr wichtiges Protein im Verdauungssystem. Es hilft, die Nahrung durch den Verdauungstrakt zu bewegen, indem es Muskelkontraktionen auslöst. Lesen Sie weiter, um mehr über dieses Hormon, seine Auswirkungen auf den Körper und die Komplikationen zu erfahren, die mit seinem abnormalen Spiegel verbunden sind.
Was ist Motilin?
Motilin ist ein Hormon, das von Zellen im Dünndarm produziert wird. Sein Name leitet sich von seiner Fähigkeit ab, die Bewegung(Motilität) der Verdauungsorgane zu stimulieren. Seine Hauptfunktion besteht darin, die Bewegung und Entleerung des Verdauungstrakts zu bewirken, indem es die Kontraktionen der Darmmuskeln auslöst [1, 2].
Der Motilinspiegel im Blut steigt während der Fastenzeit und nach der Verdauung einer Mahlzeit an, sinkt jedoch während der Nahrungsaufnahme. Seine Freisetzung wird durch Wasser, Fett und den Druck im Verdauungssystem beeinflusst (mechanisch induzierte Freisetzung) [1, 2, 3].
Die Motilin-Sekretion im Dünndarm ist von entscheidender Bedeutung, da dieses Organ für die Verdauung und die Nährstoffaufnahme verantwortlich ist. Die Motilinfreisetzung ist während der Schwangerschaft stark blockiert [1, 2, 3].
Motilin Funktion
Motilin reguliert den Migrationsmotorischen Komplex (MMC). Dieser Komplex ist an der Muskelaktivität des Verdauungssystems beteiligt. Beim Menschen beginnt die Aktivität des MMC im oberen Darm [2, 4].
Der MMC hat einige Phasen, von denen die wichtigste, Phase III, von Motilin gesteuert wird. In dieser Phase kommt es zu einem Ausbruch von Muskelkontraktionen, die am Anfang des Dünndarms (Zwölffingerdarm) beginnen und sich bis zum Ende hin fortsetzen. Phase III ist auch bei der Nahrungsaufnahme beteiligt [5, 4, 2, 1].
Motilin verstärkt die Wirkung von Acetylcholin, einem Neurotransmitter, der die Kontraktion der Darmmuskulatur im Darm bewirkt [4, 2, 1].
Durch diesen Prozess wird der Dünndarm von unverdauter Nahrung befreit, was eine bakterielle Überwucherung verhindert und den Hunger anregt. Außerdem sorgt er dafür, dass die Reste der Nahrung nicht die Nährstoffaufnahme blockieren, was das Risiko eines Nährstoffmangels erhöht [4, 2, 1].
Migrating Motor Complex (MCC) und der Vagusnerv
Der Vagusnerv ist ein wichtiger Bestandteil des Ruhe- und Verdauungsnervensystems (Parasympathikus). Dieser Nerv steuert den Migrationsmotorischen Komplex (MMC) im Magen. Die Durchtrennung dieses Nervs stoppt die Aktivität des MMC im Magen, aber nicht im Dünndarm (MMC Phase III intakt) [6, 4, 1]. Der Vagusnerv reguliert zwar den Spiegel von Verdauungshormonen wie Gastrin und anderen Enzymen der Bauchspeicheldrüse, nicht aber den Motilinspiegel. In einem Experiment, bei dem der Vagusnerv von Hunden blockiert wurde, stieg der Motilinspiegel jedoch während der Phase III der MMC an [6, 4, 1].
Motilin-Rezeptoren
Motilin-Rezeptoren finden sich im gesamten Verdauungstrakt (Magen, Dünndarm und Dickdarm). Die höchste Konzentration menschlicher Rezeptoren für Motilin findet sich im schmalen Teil des Magens (Pylorus-Antrum). Diese Rezeptoren unterscheiden sich funktionell (und möglicherweise strukturell) von denen, die bei anderen Tierarten wie Kaninchen gefunden werden [7, 8].
Motilin-Rezeptoren sind auch im Gehirn von Mäusen zu finden. Ob dies auch beim Menschen der Fall ist, bleibt jedoch unbekannt [9].
Gesundheitliche Aspekte
Der Motilinspiegel steigt und fällt im Laufe des Tages zyklisch. Die Messung des Motilinspiegels im Blut erfordert ein Fasten von etwa 10 Stunden vor dem Test. In einer Studie mit 38 gesunden Personen wurde eine große Schwankungsbreite der Motilinwerte im Nüchternblut festgestellt(50-545 pg/ml, mit einem Durchschnitt von 217 pg/ml) [10].
Ein abnorm hoher Motilinspiegel kann einige negative Auswirkungen auf die Gesundheit haben, während eine Supplementierung mit Motilin einige potenzielle Vorteile hat (abgesehen von den normalen Funktionen dieses Hormons im Körper) [2].
Hohe Motilin-Werte in Verbindung mit Krankheiten
Die folgenden Erkrankungen wurden in Assoziationsstudien mit einem hohen Motilinspiegel in Verbindung gebracht, d.h. ein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung ist nicht erwiesen. Arbeiten Sie dennoch mit Ihrem Arzt zusammen, um zugrundeliegende Erkrankungen, die Ihren hohen Motilinspiegel verursachen könnten, zu identifizieren und zu behandeln.
Colitis ulcerosa
In einer Studie an 26 Personen mit Colitis ulcerosa (Entzündung und Geschwüre im Verdauungstrakt) waren die Motilinwerte ungewöhnlich hoch (350-1000 pg/ml) [11].
Erhöhte Nahrungsbewegungen und Dünndarmkontraktionen aufgrund hoher Motilinspiegel können zu Durchfall und einer Übersäuerung des Verdauungstraktes führen (weil die Freisetzung von Bikarbonat zum Ausgleich des Säuregehalts behindert wird) [11].
Diabetes
In einer Studie mit 70 Personen wiesen Diabetiker tendenziell höhere Nüchtern-Motilinspiegel auf. Obwohl es eine gewisse Überschneidung zwischen Gesunden und Diabetikern bei etwa 200-400 pg/ml gab, hatten nur Diabetiker Motilinwerte von mehr als 550 pg/ml im Blut [10].
Mögliche Vorteile einer Motilin-Ergänzung
Die folgenden angeblichen Vorteile werden nur durch begrenzte, qualitativ minderwertige klinische Studien (diabetische Gastroparese) oder nur durch Tierstudien (Angstzustände) belegt. Es gibt keine ausreichenden Beweise für die Verwendung von Motilin für eine der unten aufgeführten Anwendungen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Motilin einnehmen, und verwenden Sie es niemals als Ersatz für zugelassene medizinische Therapien.
Diabetische Gastroparese
Nervenschäden sind bei Diabetikern aufgrund des hohen Blutzuckerspiegels häufig. Wenn dies das Verdauungssystem betrifft, kann es zu Problemen wie Verstopfung (diabetische Gastroparese) führen [12].
In einer kleinen Studie an 9 Diabetikern mit dieser Komplikation stellte die intravenöse Motilintherapie die Magenentleerung wieder her [12].
Angstzustände
In einer Studie an Mäusen führte die direkte Injektion von Motilin in das Gehirn zu einer deutlichen Verringerung der Angstzustände. Die Wirkung wurde mit einem Motilin-Rezeptorblocker (GM-109) umgekehrt [9].
Motilin Wechselwirkungen mit Medikamenten
Moleküle, die die Struktur und Wirkung von Motilin nachahmen , sind für Forscher, die versuchen, neue therapeutische Mittel zu entwickeln, von großem Interesse. Diejenigen, die die Aktivität der Motilin-Rezeptoren erhöhen, auch Motilide genannt, helfen, Übelkeit zu reduzieren und die Magenentleerung (bei Diabetikern) zu beschleunigen. Die wichtigste Phase (III) des Migrationsmotorischen Komplexes (MMC) kann durch die Verabreichung von Motilin und anderen funktionell ähnlichen Medikamenten ausgelöst werden [13].
Medikamente, die Motilin-Rezeptoren blockieren, sind ebenfalls ein wachsendes Forschungsgebiet. Theoretisch helfen diese Medikamente bei Verdauungsproblemen, die durch zu viel Nahrungsbewegung im Darm (Hypermotilität) verursacht werden. Sie könnten bei der Behandlung von Krankheiten wie Durchfall und Reizdarmsyndrom (IBS) eingesetzt werden [1].
Motilide (Motilin-Rezeptor-Aktivatoren)
Erythromycin
Erythromycin, ein Antibiotikum, das normalerweise zur Behandlung von Infektionen eingesetzt wird, ist ebenfalls ein starker Aktivator der Motilin-Rezeptoren. In einer klinischen Studie mit 14 gesunden Freiwilligen stimulierte Erythromycin Hunger und Nahrungsaufnahme [5].
ABT-229, ein Erythromycin-Derivat, erhöhte in einer klinischen Studie an 9 gesunden Probanden mit einer Einzeldosis (4-16 mg) stark die Magenentleerung [14].
Azithromycin
Ein weiteres Antibiotikum, Azithromycin, kann die Motilin-Rezeptoren auf ähnliche Weise aktivieren wie Erythromycin. In einer klinischen Studie an 120 Personen mit verzögerter Magenentleerung (Gastroparese) waren Azithromycin und Erythromycin ähnlich wirksam, aber Azithromycin hatte weniger unerwünschte Wirkungen [15].
Camicinal
In 3 klinischen Studien mit 29 gesunden Probanden verbesserte Camicinal in Einzeldosen von 125 und 150 mg die Magenentleerung und das Sodbrennen (gastroösophageale Refluxkrankheit) [16, 17, 18].
Altimotin
In 2 klinischen Studien mit 58 gesunden Probanden erhöhte Altimotin bei intravenöser Verabreichung die Darmmotilität [19, 20].
Mitemcinal (GM-611)
In 2 klinischen Studien an fast 500 Diabetikern mit Gastroparese verbesserte Mitemcinal (5-10 mg) die Magenentleerung [21, 22].
Motilin-Rezeptor-Blocker (Antagonisten)
Experimentelle Motilin-Blocker (MA-2029 und GM-109) reduzierten die Darmkontraktionen bei Kaninchen und Hunden und halfen bei der Behandlung von Durchfall, der durch die Verabreichung von Motilin verursacht wurde [23, 24, 25].
Die Verabreichung von Motilin an das Gehirn reduzierte die Angst bei Mäusen signifikant. Die Verabreichung eines Motilin-Rezeptorblockers (GM-109) an Mäuse kehrte die angstlösende Wirkung von Motilin im Gehirn um [9].
Motilin Genetik
Gesundheitliche Risiken
In einer Beobachtungsstudie an fast 1.500 Menschen (439 mit Gallengangskrebs, 429 mit Gallensteinen und 447 Kontrollen) war die Häufigkeit von Gallensteinen und Gallengangskrebs (Gallenblase/Leber) bei Menschen mit zwei Varianten des Motilin-Rezeptor-Gens (MLNR)(MLN rs2281820 bzw. MLNR rs9568169) signifikant höher [26].
Denken Sie daran, dass diese SNPs nur mit Gallensteinen und Gallenkrebs in Verbindung gebracht wurden, aber nicht als deren Ursache nachgewiesen wurden. Das bedeutet, dass ihr Vorhandensein nicht unbedingt die Wahrscheinlichkeit erhöht, diese Krankheiten zu entwickeln. Es sind noch weitere Untersuchungen erforderlich, um festzustellen, ob und wie stark diese SNPs das Risiko für diese Krankheiten erhöhen können.
Einschränkungen
Die meisten Forschungsarbeiten zu Motilin konzentrieren sich auf die Entwicklung von Motilin-Rezeptor-Aktivatoren oder -Blockern. Klinische Studien, die abnorm hohe oder niedrige Motilin-Werte untersuchen, sind sehr begrenzt. Auch über die Auswirkungen von Motilin in anderen Teilen des Körpers außerhalb des Verdauungssystems wird noch spekuliert.
