BRCA1 & BRCA2 Gene im Fokus

Erfahren Sie mehr über die BRCA1- und BRCA2-Gene , einschließlich einer Reihe wichtiger genetischer Varianten, die mit verschiedenen Krebsarten in Verbindung gebracht werden.

Was ist Krebs?

Krebs ist eine komplexe Gruppe von Krankheiten, die erhebliche Beschwerden verursachen und oft tödlich sein können. Allein im Jahr 2018 gab es weltweit 18 Millionen neue Krebsfälle und 9,5 Millionen Todesfälle, was Krebs zu einer der häufigsten schweren Krankheiten macht Brainfog [1].

Krebs entsteht, wenn die Faktoren, die für die Regulierung des Wachstums und der Entwicklung von Zellen verantwortlich sind, beschädigt oder dysreguliert werden, was dazu führen kann, dass die Körperzellen anfangen, unkontrolliert zu wachsen und sich zu teilen.

Im Laufe der Zeit führt dieses unkontrollierte Wachstum zur Bildung von Klumpen krebsartiger Zellen - gemeinhin als "Tumore" bekannt -, die weiter wachsen und schließlich andere Gewebe in der Nähe schädigen oder die Funktion der Organe des Körpers beeinträchtigen können. Außerdem können sich Krebszellen manchmal vom ursprünglichen Tumor lösen und in andere Teile des Körpers streuen ("metastasieren"), wodurch sich der Krebs noch weiter im Körper ausbreitet.

Das Risiko, an Krebs zu erkranken, wird im Allgemeinen durch eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren bestimmt.

Die genetische Seite dieser Gleichung hängt in der Regel davon ab, welche Art von Informationen die DNA einer Person enthält. Da die DNA jeder Person anders ist, ist auch die relative Wahrscheinlichkeit, irgendwann im Leben an Krebs zu erkranken, unterschiedlich. Auf der anderen Seite der Gleichung stehen einige Umweltfaktoren, die das Krebsrisiko einer Person beeinflussen können, wie z. B. ihr Alter, ihr Lebensstil und ihre Ernährung, ihre persönliche medizinische Vorgeschichte und ihr Grad der Exposition gegenüber bestimmten giftigen Chemikalien oder Strahlungsarten.

Mechanismen der Krebsentstehung und Prävention

Eine Schädigung der DNA einer Zelle - beispielsweise durch oxidativen Stress, Toxine oder Strahlung - kann zu Mutationen und anderen kritischen Veränderungen in den Chromosomen der Zelle führen.

Solche genetischen Mutationen sind weithin als eines der wichtigsten biologischen Ereignisse anerkannt, die die Bildung von Krebszellen und Tumoren auslösen können [2].

Glücklicherweise verfügt der Körper über eine Reihe von "Abwehrmechanismen", die DNA-Schäden reparieren können, bevor sie Zellen in Krebs verwandeln [2].

Unter ihnen sind BRCA1 und BRCA2 zwei der bekanntesten "Tumorsuppressor"-Gene. Dieses Genpaar kodiert zwei wichtige Proteine, die die Entstehung von Krebs durch verschiedene Mechanismen verhindern können. Dazu gehören die Reparatur von DNA-Schäden, die Kontrolle des "Zellzyklus" und die Regulierung der Expression verschiedener anderer Gene im Körper.

Bestimmte Variationen in diesen Genen wurden jedoch mit einem erhöhten Risiko für verschiedene Krebsarten in Verbindung gebracht - insbesondere Brustkrebs, Eierstockkrebs und Prostatakrebs [3, 4].

Was sind die BRCA1- und BRCA2-Gene

? Die BRCA1- und BRCA2-Gene , kurz für 'Brustkrebsanfälligkeit', kodieren für die Proteine BRCA1 und BRCA2. Die BRCA1- und BRCA2-Proteine werden in den meisten Geweben des Körpers produziert und spielen eine Schlüsselrolle bei der Reparatur von DNA-Schäden, der Steuerung des Zellzyklus und der Regulierung der Expression einer Vielzahl anderer Gene [4, 3].

Da diese Gene und ihre Proteine im gesamten Körper so vielfältige und wichtige Aufgaben erfüllen, fungieren BRCA1 und BRCA2 effektiv als "Tumorsuppressor"-Gene. Allerdings können Mutationen in bestimmten Regionen dieser Gene manche Menschen für verschiedene Arten von Krebs prädisponieren [5, 3].

Die Rollen der BRCA-Proteine

1) Aufrechterhaltung der DNA-Stabilität

Das Genom in allen lebenden Zellen ist häufig schädigenden Einflüssen wie Nebenprodukten des Zellstoffwechsels (z.B. freien Radikalen), ionisierender Strahlung (z.B. UV-Strahlung der Sonne) und bestimmten Chemikalien und Toxinen (wie Zigarettenrauch und anderen Medikamenten) ausgesetzt.

Der gleichzeitige Bruch beider DNA-Stränge - von Biologen oft als "Doppelstrangbruch" bezeichnet - ist eine besonders problematische Art der DNA-Schädigung, da er zu Chromosomenumlagerungen führen kann, wenn die Stränge nicht ordnungsgemäß wieder zusammengefügt werden.

Dies kann zum Tod der Zelle führen oder sie in eine Krebszelle verwandeln, wenn die Umstrukturierung nicht repariert wird [6].

Sowohl BRCA1 als auch BRCA2 spielen eine Schlüsselrolle bei der Reparatur von Doppelstrangbrüchen:

• BRCA1 interagiert mit Proteinkomplexen, die DNA-Schäden lokalisieren und dann Wege aktivieren, die die ursprüngliche Organisation des Chromosoms wiederherstellen. Wichtig ist, dass BRCA1 auch dabei hilft, BRCA2 zu den geschädigten Stellen zu leiten [7, 8].
• BRCA2 rekrutiert ein wichtiges Rekombinationsenzym (RAD51), das die DNA-Stränge wieder richtig zusammenfügt. Außerdem hilft es bei der Korrektur von Chromosomenanomalien, die während der normalen Replikation der DNA bei der Teilung und Fortpflanzung der Körperzellen zufällig entstehen können [9, 10].

2) Anhalten des Zellzyklus

Der Zellzyklus ist der Prozess, durch den eine Zelle wächst und sich in zwei identische Tochterzellen teilt. Ein wichtiger Schritt in diesem Zyklus ist die DNA-Replikation, bei der die zelluläre DNA als Vorlage zur Herstellung einer neuen Kopie verwendet wird, so dass beide Tochterzellen das gesamte Genom tragen.

Als Reaktion auf eine DNA-Schädigung aktiviert BRCA1 Gene und Proteine, die den Zellzyklus in verschiedenen Phasen, den so genannten 'Checkpoints', anhalten. Dies ermöglicht die Reparatur von Mutationen vor der Zellteilung und verhindert so deren Übertragung auf die neu gebildeten Zellen [11, 12, 13, 14].

BRCA2 ist zwar weniger gut erforscht, ist aber ebenfalls an der Regulierung der Zellzyklusprogression beteiligt, indem es diesen Prozess vor der DNA-Replikation stoppt [15, 16].

3) Regulierung der Genexpression und Proteinaktivität

BRCA1 stimuliert die Genexpression, indem es aktivierende Proteine auf bestimmte DNA-Regionen ausrichtet. Seine Aktivität ist bei mehreren mutierten Varianten, die mit Brust- und Eierstockkrebs assoziiert sind, deutlich reduziert [17, 18].

In ähnlicher Weise interagiert BRCA2 mit Proteinen, die die Expression von Genen kontrollieren, die an der Krebsentstehung beteiligt sind, und reguliert deren Aktivität [19, 20].

BRCA1 kann die Genexpression auch epigenetisch regulieren. Mutierte BRCA1-Varianten , bei denen diese Mechanismen nicht funktionieren, wurden mit einigen Krebsarten in Verbindung gebracht [21, 22, 23, 24].

Darüber hinaus kann BRCA1 die Stabilität, Aktivität und Lokalisierung mehrerer Proteine, einschließlich derjenigen, die an der Krebsentstehung beteiligt sind, durch Hinzufügen eines kleinen Protein-Tags namens Ubiquitin verändern. BRCA1-Mutationen in einer Region, die für diesen Prozess erforderlich ist, können die Entstehung von Krebs begünstigen [25, 26].

4) Reduzierung von oxidativem Stress

Freie Radikale entstehen auf natürliche Weise als Nebenprodukte des zellulären Stoffwechsels und dienen als Botenmoleküle. Ein Übermaß an freien Radikalen verursacht jedoch oxidativen Stress, der Komponenten wie Fette, Proteine und DNA schädigt.

Dies trägt zur Alterung und zu verschiedenen Krankheiten, einschließlich Krebs, bei [27, 28].

In zellbasierten Studien verringerte eine Überproduktion von BRCA1 den Gehalt an freien Radikalen, während sein Fehlen diesen erhöhte [29, 30].

In Übereinstimmung damit produzierten manipulierte Mäuse, denen BRCA1 fehlte, mehr freie Radikale und wiesen als Reaktion auf eine krebserregende Chemikalie höhere Krebsraten in der Speiseröhre und im Magen auf [31].

BRCA-Proteine und Krebs

Brust- und Eierstockkrebs

Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 wurden erstmals in den 1990er Jahren mit Brust- und Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Bis heute wurden Hunderte verschiedener Mutationen identifiziert, die für über 20% der erblichen Brust- und Eierstockkrebsfälle verantwortlich sind. Die meisten von ihnen führen zu einem völligen Fehlen dieser Proteine oder zur Produktion von inaktiven Versionen [32, 33, 34, 35].

BRCA1- und BRCA2-Risikomutationen treten besonders häufig in bestimmten Populationen wie den aschkenasischen Juden und den Isländern sowie bei seltenen Brustkrebsarten auf, z. B. bei Männern oder bei Frauen, die jünger als 30 Jahre sind [36, 37].

BRCA1- und BRCA2-Mutationen scheinen Krebs vor allem in den Brüsten und Eierstöcken zu verursachen. Dies ist auf die komplexe Interaktion dieser Gene mit dem Spiegel und der Aktivität der Sexualhormone Östrogen und Progesteron zurückzuführen [38, 39, 40, 41, 42].

Während 1 von 8 (12,5 %) Frauen im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkrankt, erhöht sich das Risiko, eine BRCA1-Mutation zu tragen, auf 20 % im Alter von 40 Jahren, 51 % im Alter von 50 Jahren und 84 % nach 70 Jahren. Bei Frauen mit einer mutierten BRCA2-Variante wiederum liegt das Risiko im Alter von 50 Jahren bei 28 % und nach 70 Jahren bei 85 % [43, 44].

BRCA1-Mutationen verursachen aggressivere Brustkrebsarten, die in der Regel in späteren Stadien entdeckt werden und nicht auf eine Hormontherapie ansprechen, da ihnen Östrogen- und Progesteronrezeptoren fehlen (sie sind dreifach negativ). Umgekehrt ähneln die durch BRCA2-Mutationen verursachten Krebsarten eher den nicht erblichen Krebsarten und exprimieren in der Regel Östrogenrezeptoren [45, 46].

Das lebenslange Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, steigt bei Frauen mit BRCA1-Mutationen von 1-2% auf 40-50% und bei Frauen mit BRCA2-Mutationen auf 28% [43, 47].

Prostatakrebs

Prostatakrebs ist weltweit der zweithäufigste Tumor bei Männern. Mit über 50 % der Fälle, die bei Menschen mit einer familiären Vorgeschichte auftreten, ist er die häufigste Krebsart mit der stärksten genetischen Komponente [48, 49].

Obwohl BRCA-Mutationen nur bei etwa 2% der Prostatakrebspatienten gefunden werden, sind sie die bekannteste Ursache für erblichen Prostatakrebs. BRCA1-Mutationen erhöhen das Risiko für Prostatakrebs um das fast 4-fache, während Männer, die eine BRCA2-Mutation tragen, ein 4- bis 8-fach höheres Risiko haben [50, 51, 52].

BRCA-Mutationen werden mit einem früher auftretenden, aggressiveren Prostatakrebs mit einer schlechteren Prognose in Verbindung gebracht [53, 54].

Andere Krebsarten

Einige BRCA1- und BRCA2-Mutationen und -Varianten können auch das Risiko für andere Krebsarten erhöhen, wie zum Beispiel:

• Bauchspeicheldrüse [55]
• Haut (Melanom) [56]
• Dickdarm [57]
• Lymphknoten [58]
• Gebärmutterhals [59]
• Speiseröhre [60]
• Lunge [61]
• Harnwege [62]
• Gehirn [63]
• Schilddrüse [64]
• Kopf und Hals [65]
• Leukämie [66]

Empfehlungen

Nachfolgend finden Sie eine Liste von Lebensstil- und Ernährungsempfehlungen, die Ihre allgemeine Gesundheit optimieren können. Sie sind alle im Großen und Ganzen relevant für Krebsmechanismen, die sowohl mit BRCA1 als auch mit BRCA2 in Verbindung stehen.

Wie immer empfehlen wir Ihnen dringend, mögliche Änderungen der Lebensweise oder neue Nahrungsergänzungsmittel zunächst mit Ihrem Arzt zu besprechen, um mögliche negative Wechselwirkungen zu vermeiden.

Hinweis: In einigen wenigen Fällen kann die Wirksamkeit einer Empfehlung von einigen der spezifischen Genotypen abhängen, die Sie persönlich in einem der beiden BRCA-Gene tragen - oder in einigen Fällen sogar von Ihrem Genotyp für einen einzigen spezifischen SNP!

Daher sollten Sie nachsehen, welchen Genotyp Sie für einen bestimmten SNP haben, wenn Sie entscheiden, wie Sie die verschiedenen Empfehlungen, die im Folgenden besprochen werden, am besten priorisieren.

1) Kreuzblütler-Gemüse

Kreuzblütler wie Brokkoli, Kohl, Blumenkohl, Grünkohl und Rosenkohl sind reich an einer Klasse von schwefelhaltigen Verbindungen, den Glucosinolaten. Durch den Verzehr und die Verdauung werden Glucosinolate in Verbindungen mit krebshemmender Wirkung wie Sulforaphan, Indol-3-Carbinol (I3C), Diindolylmethan (DIM) und Benzylisothiocyanat umgewandelt [67, 68, 69].

Der Verzehr einer Ernährung, die reich an Kreuzblütlern ist, wird mit einem geringeren Auftreten von Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs sowie mit einem besseren Verlauf dieser Krankheiten in Verbindung gebracht [70, 71, 72, 73, 74, 75, 76].

In einer klinischen Studie an Frauen mit BRCA-Mutationen trug die einjährige Einnahme von DIM zur Vorbeugung von Brustkrebs bei, indem sie die Brustdichte reduzierte. In Brust- und Prostatakrebszellen erhöhte seine Vorstufe I3C die Expression von BRCA1 und BRCA2 [77, 78].

2) Pflanzliche Phytoöstrogene (Soja, Flachs, Rotklee)

Phytoöstrogene sind pflanzliche Stoffe, die dem Sexualhormon Östrogen ähneln. Wenn sie mit der Nahrung aufgenommen werden, können Phytoöstrogene an Östrogenrezeptoren binden und die Wirkung dieses Hormons entweder nachahmen oder blockieren. Außerdem reichern sie sich im Gewebe an und können für Krebszellen giftig sein.

Soja ist reich an einer Klasse von Phytoöstrogenen, den Isoflavonen. Mehrere Studien haben den Verzehr einer sojareichen Ernährung mit einem geringeren Auftreten von Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs in Verbindung gebracht. Die meisten Studien wurden jedoch nur in asiatischen Populationen durchgeführt, und diejenigen, die andere Ethnien einschlossen, hatten bescheidenere Ergebnisse [79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87].

Wichtig ist, dass die schützende Wirkung in einer koreanischen Studie auch bei Trägerinnen von BRCA-Mutationen , insbesondere im BRCA2-Gen , beobachtet wurde. In Brustkrebszellen förderte das Soja-Isoflavon Genistein die Expression sowohl von BRCA1 als auch von BRCA2 [88, 89, 78].

Leinsamen enthält eine andere Art von Phytoöstrogenen, die Lignane. Mehrere Studien haben ergeben, dass Leinsamen in der Ernährung dazu beitragen können, Brustkrebs zu verhindern, insbesondere bei Frauen nach der Menopause, und die Überlebensrate von Brustkrebspatientinnen zu erhöhen [90, 91].

Vorläufige Untersuchungen an Menschen und Mäusen deuten darauf hin, dass Leinsamen in der Nahrung das Wachstum von Prostatatumoren reduziert [92, 93, 94, 95].

Seine Auswirkungen auf Eierstockkrebs wurden noch nicht beim Menschen untersucht, aber Leinsamen und seine Wirkstoffe verhinderten ihn bei Hühnern und töteten Eierstockkrebszellen im Reagenzglas [96, 97, 98].

3) Flavonoide in der Nahrung (Grüner Tee, Obst, Gemüse)

Flavonoide sind phenolische Verbindungen, die natürlich in Pflanzen vorkommen. Aufgrund ihrer antioxidativen Wirkung wurden diese Verbindungen eingehend auf ihre Rolle bei der Vorbeugung chronischer Erkrankungen wie Herzkrankheiten und Krebs untersucht.

Grüner Tee wird hergestellt, indem die frischen Blätter unmittelbar nach dem Pflücken Hitze oder heißem Dampf ausgesetzt werden, was zu einem minimalen Abbau der antioxidativen Flavonoide führt. Das am häufigsten vorkommende Flavonoid in grünem Tee ist Epigallocatechingallat (EGCG) [99].

Ein hoher Verzehr von grünem Tee zeigte in mehreren Studien eine schützende Wirkung gegen das Auftreten und Wiederauftreten von Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs. Auch hier sind weitere Studien in nicht-asiatischen Populationen erforderlich, um festzustellen, ob dieser Effekt von der Rasse abhängt [100, 101, 102, 103, 104, 105].

Leider sind die spezifischen Auswirkungen von grünem Tee auf Träger von BRCA-Mutationen noch nicht untersucht worden. In einer zellbasierten Studie wurde festgestellt, dass das Polyphenol Epigallocatechingallat das Wachstum von Brustkrebszellen reduziert und zur Aufrechterhaltung der BRCA1-Expression beiträgt [89].

Mehrere Studien haben die Auswirkungen anderer Flavonoide, die üblicherweise in Obst und Gemüse enthalten sind, auf die Gesundheit untersucht. Unter den verschiedenen Klassen waren Flavonole (Quercetin, Kaempferol und Myricetin) am wirksamsten bei der Prävention von Brust- und Eierstockkrebs, während Flavone (Apigenin und Luteolin) nur das Brustkrebsrisiko reduzierten [106, 107, 108, 109, 110, 111, 112].

Im Falle von Prostatakrebs zeigten vorläufige Untersuchungen an Tieren und Zellen vielversprechende Ergebnisse für verschiedene Flavonoide, aber die Beweise aus Studien am Menschen sind gemischt [113, 114, 115].

Die toxischen Wirkungen von Quercetin auf Krebszellen sind am meisten untersucht worden. Interessanterweise waren Brustkrebszellen mit BRCA2-Mutationen dreimal so empfindlich gegenüber diesem Flavonoid. Zu den Nahrungsquellen von Quercetin gehören Zwiebeln, Beeren, Äpfel und grünes Blattgemüse [116, 117].

4) Carotinoide in der Nahrung (Tomaten, Süßkartoffeln, Karotten, Kürbis)

Carotinoide sind rote, orange und gelbe Pigmente, die natürlicherweise in Pflanzen vorkommen. Sie verleihen ihren Früchten, Blüten, Wurzeln und Knollen ihre charakteristischen Farben und wirken als Antioxidantien, wenn sie mit der Nahrung aufgenommen werden.

Beta-Carotin ist ein orangefarbenes Carotinoid, das in Obst und Gemüse wie Karotten, Kürbissen, Süßkartoffeln, Mangos, Papayas und Melonen enthalten ist. Sobald es im Darm absorbiert wird, wird Beta-Carotin in Vitamin A umgewandelt [118].

Lycopin ist ein leuchtend rotes Carotinoid, das vor allem in Obst und Gemüse wie Tomaten, Wassermelonen, Karotten, Grapefruits und Papayas vorkommt. Im Gegensatz zu Beta-Carotin hat Lycopin keine Pro-Vitamin-A-Aktivität [119].

Hohe Blutspiegel dieser und anderer Carotinoide wurden durchweg mit einem geringeren Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht [120, 121].

In ähnlicher Weise ist der Verzehr einer Ernährung, die reich an Tomaten und anderen Lycopinquellen ist, ein bekannter Schutzfaktor gegen Prostatakrebs. Die Wirkung wird verstärkt, wenn die Tomaten gekocht werden, was die Aufnahme von Lycopin erhöht [122, 123, 124, 125].

Im Falle von Eierstockkrebs sind die Ergebnisse gemischter. Die meisten Studien brachten eine hohe Aufnahme von Carotinoiden in der Nahrung mit einem geringeren Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung, aber einige konnten diesen Zusammenhang nicht feststellen [126, 127, 128, 129, 130, 131, 132].

In einer klinischen Studie reduzierte ein synthetisches Carotinoid (Fenretinid) das Auftreten von Eierstockkrebs. Fenretinid war besonders wirksam bei Trägern von BRCA-Mutationen . In einer zellbasierten Studie reduzierte Fenretinid die Expression von mutierten BRCA-Genen [133, 134].

Wichtig ist, dass Raucher sich an die Nahrungsmitteldosierung von Beta-Carotin halten. In mehreren Studien mit Rauchern wurde eine langfristige Supplementierung mit hohen Dosen dieses Carotinoids mit einem erhöhten Lungenkrebsrisiko in Verbindung gebracht [135, 136].

5 ) Reduzierung des Alkoholkonsums

Alkohol ist ein bekannter Risikofaktor für Brustkrebs, insbesondere bei Frauen, die 2 oder mehr Portionen pro Tag trinken. Alkohol kann sowohl über östrogenabhängige als auch -unabhängige Wege wirken und somit östrogenrezeptor-positive und -negative Tumore hervorrufen [137]:

• Alkohol erhöht den Östrogenspiegel im Blut und stimuliert so die Zellproliferation [138, 139].
• Alkohol wird zu Acetaldehyd abgebaut, das den oxidativen Stress und das Risiko von Chromosomenaberrationen erhöht [140].

Im Gegensatz dazu wird Alkohol nicht mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Bei Prostatakrebs sind die Ergebnisse uneinheitlich, aber es gibt Hinweise darauf, dass Alkohol eher mit einem schlechteren Verlauf als mit einer erhöhten Inzidenz in Verbindung gebracht werden kann [141, 142, 143, 144, 145].

Wichtig ist, dass Acetaldehyd den BRCA2-Spiegel senkt, indem es seinen Abbau auslöst. Das bedeutet, dass Trägerinnen von BRCA2-Mutationen möglicherweise anfälliger für die krebserregenden Auswirkungen von Alkohol sind [146].

6 ) Vermeiden Sie Zigarettenrauch

Sowohl die aktive Exposition als auch die Exposition gegenüber Zigarettenrauch aus zweiter Hand sind eindeutig mit dem Auftreten von Brustkrebs verbunden. Bei Frauen, die an Brustkrebs erkrankt sind, führt Rauchen zu einer geringeren Überlebensrate [147, 148, 149, 150].

Rauchen wird auch mit einer erhöhten Inzidenz, Aggressivität, einem Wiederauftreten und einer erhöhten Sterblichkeit von Prostatakrebs in Verbindung gebracht [151, 152, 153, 154].

Je nach Art des Ovarialtumors kann das Rauchen dessen Entwicklung fördern oder verhindern. Insgesamt bewirkt es eine leichte Verringerung des Eierstockkrebsrisikos. In Kombination mit Übergewicht und körperlicher Inaktivität verringert es jedoch die Überlebensrate von Eierstockkrebspatientinnen [155, 156, 157].

Mehrere Studien haben ergeben, dass Zigarettenrauchen das Brustkrebsrisiko bei Trägerinnen von BRCA-Mutationen , insbesondere BRCA2, weiter erhöht. In ähnlicher Weise erhöhte die Minor-Variante des BRCA2-Polymorphismus rs11571833 die Inzidenz von Kopf- und Halskrebs bei Raucherinnen [158, 159, 160, 161, 65].

7 ) Körperliche Bewegung/Erhaltung eines gesunden Gewichts

Körperliche Aktivität ist eindeutig mit einem geringeren Brustkrebsrisiko verbunden. Bewegung ist bei Trägerinnen und Nicht-Trägerinnen von BRCA-Mutationen ähnlich wirksam [162, 163, 164, 165, 166, 167].

Im Gegensatz dazu ist körperliche Aktivität nur schwach mit Eierstockkrebs assoziiert und scheint das Risiko von Prostatakrebs nicht zu beeinflussen [168, 169, 170, 171, 172, 173].

Wichtig ist, dass Bewegung hilft, ein gesundes Gewicht zu halten. Übergewicht erhöht das Risiko für diese drei Krebsarten, während eine Gewichtsabnahme es verringert. Eine Gewichtsabnahme, insbesondere im jungen Erwachsenenalter, ist ebenfalls wirksam, um Brust- und Eierstockkrebs zu verhindern, und zwar sowohl bei Trägern als auch Nicht-Trägern von BRCA-Mutationen [162, 174, 175, 176, 177].

8 ) Einen regelmäßigen Schlafrhythmus beibehalten

Eine Störung des zirkadianen Rhythmus wird mit Krebs in Verbindung gebracht, möglicherweise weil sie zu Veränderungen in der Expression von Genen führt, die die Tumorentwicklung regulieren [178]. Der Effekt wurde vor allem im Fall von Brustkrebs untersucht. Die meisten Studien brachten eine Störung des zirkadianen Rhythmus durch Schichtarbeit mit einer erhöhten Inzidenz und einer schlechteren Prognose für diese Krebsart in Verbindung [179, 180, 181, 182].

Schichtarbeit wurde auch mit Prostatakrebs in Verbindung gebracht, wenn auch weniger stark. Eine Meta-Analyse kam zu dem Schluss, dass der Effekt möglicherweise auf Arbeitnehmer mit rotierenden Schichten beschränkt ist, im Gegensatz zu Arbeitnehmern, die feste Nachtschichten arbeiten [183, 184].

Wichtig ist, dass eine Studie ergab, dass Schichtarbeit die Expression von BRCA1 und BRCA2 verringert. Dies könnte durch eine Verringerung der DNA-Reparatur zur Krebsentstehung beitragen [185].

Menschen mit BRCA-Risikovarianten sollten versuchen, regelmäßige Schlafzeiten einzuhalten. Wenn Ihnen das schwer fällt oder Sie im Schichtdienst arbeiten müssen, können Sie Melatonin einnehmen. Dieses Präparat hilft bei der Regulierung des zirkadianen Rhythmus und einige vorläufige Forschungsergebnisse deuten auf eine mögliche Wirkung gegen Brust-, Prostata- und Darmkrebs hin [186, 187].

9 ) Mäßige Sonnenbestrahlung

Regelmäßiger, mäßiger Sonnenschutz ist ein sicherer Weg, um einen normalen Vitamin-D-Spiegel aufrechtzuerhalten, da die UV-Strahlung die Vitamin-D-Produktion anregt. Dieses Vitamin trägt zum Aufbau starker Knochen bei und unterstützt das Gleichgewicht des Immunsystems [188].

Ein Vitamin-D-Mangel wurde mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko bei Frauen vor der Menopause in Verbindung gebracht. Er sagte auch ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten und den Tod bei Brustkrebspatientinnen voraus [189, 190, 191, 192, 193, 194].

In einer Studie mit 40 Frauen mit Brustkrebs hatten diejenigen, die eine BRCA2-Mutation trugen, höhere Vitamin-D-Werte im Blut. Die Tumore in dieser Gruppe waren kleiner und differenzierter, was mit einem besseren Ausgang verbunden ist [195].

Zellbasierte Studien deuten stark darauf hin, dass Vitamin D Eierstockkrebs vorbeugt. Einige Studien am Menschen brachten hohe Blutspiegel dieses Vitamins mit einer geringeren Inzidenz und einer höheren Überlebensrate in Verbindung, aber die Beweise sind schwach und widersprüchlich. In der Tat kam die jüngste Metaanalyse zu dem Schluss, dass Vitamin D keine Wirkung auf diese Krebsart hat [196, 197, 198, 199, 200, 201].

Auch bei der Vorbeugung von Prostatakrebs gibt es keine Belege für eine Rolle von Vitamin D. Eine Meta-Analyse ergab sogar, dass hohe Vitamin-D-Spiegel das Risiko erhöhen [202, 203, 204, 205, 206].

10) Reduzieren Sie die Exposition gegenüber giftigen Chemikalien

Die berufliche Exposition gegenüber verschiedenen Chemikalien wie organischen Lösungsmitteln, flüchtigen organischen Verbindungen (VOC) und Nebenprodukten der Kraftstoffverbrennung wurde durchweg mit verschiedenen Krebsarten in Verbindung gebracht. Diese Chemikalien verursachen DNA-Schäden, die die Tumorentwicklung auslösen können [207, 208, 209, 210, 211, 212, 213].

In einer Studie über Männer mit BRCA-Mutationen , die an Brustkrebs erkrankten, war Lkw-Fahrer der häufigste Beruf. Die Autoren der Studie spekulierten, dass die ständige Exposition gegenüber polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen ihr Krebsrisiko erhöht haben könnte [214].

Die Minor 'C'-Variante des BRCA2-Polymorphismus rs144848 steht in Verbindung mit geringeren DNA-Schäden bei Personen, die Chrom ausgesetzt sind, und einer geringeren Inzidenz von Non-Hodgkin-Lymphomen bei Personen, die Benzol ausgesetzt sind. Allerdings erhöht diese Variante das Risiko für Non-Hodgkin-Lymphome bei Menschen, die krebserregenden Komponenten aus Haarfärbemitteln ausgesetzt sind [215, 216, 217].

Menschen, die mit potenziell krebserregenden Chemikalien arbeiten oder ihnen ausgesetzt sind, sollten ihre Exposition so weit wie möglich reduzieren, indem sie Schutzausrüstung tragen und Sicherheitsrichtlinien befolgen, insbesondere wenn sie Träger einer Risiko-BRCA-Variante sind.

VOCs können durch neue Möbel oder Farben in die Höhe getrieben werden und können in Innenräumen ein Problem darstellen, wenn die Fenster geschlossen sind. Achten Sie immer darauf, die Fenster zu öffnen und so viel frische Luft wie möglich zu bekommen.

11) Omega-3-Fettsäuren

Omega-3-Fettsäuren sind mehrfach ungesättigte Fettsäuren, die Entzündungen hemmen und Erkrankungen wie Herzkrankheiten, Krebs und Osteoporose vorbeugen können. Fettige Fische wie Lachs, Sardinen, Makrele und Thunfisch sind besonders reich an EPA- und DHA-Säure.

Die wichtigste aus Pflanzen gewonnene Omega-3-Fettsäure ist die Alpha-Linolensäure. Zu den Nahrungsquellen gehören Leinsamenöl, Chiasamen, Salbei, einige Gemüse und Nussöle. Eine Ernährung, die reich an Omega-3-Fettsäuren (sowohl aus Fisch als auch aus pflanzlichen Quellen) ist, wurde in mehreren Studien mit einem geringeren Auftreten von Brustkrebs in Verbindung gebracht, insbesondere bei asiatischen Frauen [218, 219, 220, 221].

Mit der Nahrung aufgenommene Omega-3-Fettsäuren verringerten das Auftreten von Brusttumoren und erhöhten die BRCA1-Expression bei Ratten. Im Einklang damit erhöhte die Behandlung mit Omega-3-Fettsäuren die Expression von BRCA1 und BRCA2 in Brustkrebszellen [222, 223].

Bei Prostatakrebs wurde kein eindeutiger Zusammenhang beobachtet. Je nach Studie erhöhte oder verringerte eine hohe Nahrungsaufnahme oder ein hoher Blutspiegel verschiedener Omega-3-Fettsäuren das Risiko für diese Krebsart oder hatte keine Auswirkungen darauf [224, 225, 226, 227, 228].

Die Auswirkungen von Omega-3-Fettsäuren auf Eierstockkrebs wurden weniger umfassend untersucht und die Ergebnisse waren ebenso uneinheitlich: In einer Studie mit Schweizer und italienischen Frauen beugten sie dieser Krebsart vor, in einer australischen Studie jedoch nicht [229, 229].

12) Besprechen Sie Hormontherapien mit einem Arzt

Da sowohl Östrogen als auch Progesteron das Wachstum von Tumoren, die Rezeptoren dieser Hormone exprimieren, stimulieren können, wurde die Rolle verschiedener Hormontherapien bei Brust- und Eierstockkrebs umfassend untersucht.

Frauen in der Postmenopause leiden häufig unter Symptomen wie Hitzewallungen und vaginalen Beschwerden, weil ihre Eierstöcke kein Östrogen mehr produzieren. Eine Hormonersatztherapie (HRT) mit Östrogen, in der Regel in Kombination mit Progesteron zur Vorbeugung von Endometriumkrebs, wird häufig verschrieben, um diese Symptome zu lindern.

Die HRT wird mit einem leicht erhöhten Risiko für beide Krebsarten in Verbindung gebracht, insbesondere wenn Östrogen und Progesteron kombiniert werden. Die Ergebnisse sind jedoch widersprüchlich und die meisten Ärzte sind sich einig, dass der Nutzen die Risiken oft überwiegt [230, 231, 232, 233, 234, 235].

Die kleinere 'T'-Variante des BRCA1-Polymorphismus rs799917 wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen in Verbindung gebracht, die eine Östrogentherapie ohne Progesteron erhielten. In anderen Studien wurde jedoch festgestellt, dass verschiedene Mutationen in diesem Gen nicht mit Brustkrebs durch HRT in Verbindung gebracht wurden. Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass BRCA1-Mutationen hauptsächlich Hormonrezeptor-negative Tumore verursachen [236, 237, 238].

In ähnlicher Weise deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass Trägerinnen von BRCA-Mutationen kein erhöhtes Risiko haben, durch eine HRT an Eierstockkrebs zu erkranken [239, 240, 241].

Hormonelle Verhütungsmethoden wie orale Verhütungsmittel, Verhütungsspritzen und Implantate (Spiralen, Ringe, Pflaster) werden ebenfalls mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht. Umgekehrt können sie dazu beitragen, Eierstockkrebs zu verhindern, möglicherweise weil sie den Eisprung unterdrücken [242, 243, 244].

Mehrere Studien haben ergeben, dass Trägerinnen von BRCA-Mutationen , insbesondere BRCA1, anfälliger für die brustkrebsverursachenden Auswirkungen dieser Verhütungsmethoden sind. Das Risiko war vor allem für früh auftretenden Brustkrebs erhöht. Wenn Sie eine Risikovariante haben, sollten Sie Ihre Verhütungsmethode mit Ihrem Arzt besprechen und vielleicht auf eine Methode umsteigen, bei der keine Hormone eingenommen werden müssen (z. B. Kondome) [245, 246, 247, 248].

Der Nutzen von hormonellen Verhütungsmethoden für die Prävention von Eierstockkrebs wurde auch bei Trägerinnen von BRCA-Mutationen beobachtet. Der maximale Nutzen wurde nach 5 Jahren der Anwendung bei BRCA1-Mutationen und nach 3 Jahren bei BRCA2-Mutationen festgestellt. Aufgrund des erhöhten Brustkrebsrisikos durch diese Methoden sollten Frauen mit BRCA-Mutationen die Anwendung mit ihrem Arzt besprechen [248, 246, 249].

Tamoxifen ist ein Medikament, das sich an Östrogenrezeptoren bindet und deren Wirkung in den Brüsten blockiert. Aus diesem Grund wird Tamoxifen sowohl zur Behandlung als auch zur Vorbeugung von Östrogenrezeptor-positiven Brusttumoren eingesetzt.

Mehrere Studien haben die Einnahme von Tamoxifen und ähnlichen Medikamenten mit einem geringeren Auftreten von Brustkrebs in Verbindung gebracht. In keiner dieser Studien wurde jedoch speziell untersucht, ob BRCA-Mutationen die Wirksamkeit von Tamoxifen beeinflussen [250, 251, 252].