5HT2A - Verbindung zu Angst & Schlafproblemen

Der 5-HT2A-Rezeptor wurde in einigen Studien mit Angstzuständen, Schmerzen, Schlaflosigkeit und psychedelischen Wirkungen von Halluzinogenen in Verbindung gebracht. In diesem Beitrag wird die Wissenschaft hinter den 5HT2A-Rezeptoren näher erläutert.

Was sind 5HT2A-Rezeptoren?

Überblick

Wissenschaftler glauben, dass die Aktivierung des 5-HT2A-Rezeptors für einige der Wirkungen "klassischer" Psychedelika wie LSD, Psilocybin und Meskalin (Peyote) verantwortlich sein könnte, die anscheinend als vollständige oder teilweise Aktivatoren an diesem Rezeptor wirken [1].

5HT2A-Rezeptoren finden sich häufig in Gehirnzellen, aber auch in anderen Teilen des Körpers wie Blutplättchen, dem Herzen, den Gelenken, Immunzellen (Monozyten) und dem Vagusnerv [2, 3].

Diese Serotoninrezeptoren sind im gesamten Gehirn zu finden, aber Studien deuten darauf hin, dass sie sich im präfrontalen Kortex, in der Amygdala und im Hippocampus konzentrieren - Bereiche, die mit Lernen, Gedächtnis und allgemeinen kognitiven Fähigkeiten zu tun haben [4, 5, 6, 7, 8].

Einige Forscher stellen die Hypothese auf, dass 5HT2A-Rezeptoren mit dem Alter abnehmen [1].

Die Aktivität dieser Rezeptoren könnte auch dem zirkadianen Rhythmus folgen und während bestimmter Abschnitte des Schlaf-Wach-Zyklus mehr oder weniger aktiv sein [9].

Andere Serotonin-Rezeptoren:

• 5-HT1A Rezeptor
• 5-HT2C Rezeptor

Einschränkungen

Obwohl wir diesen Artikel um mögliche positive/negative Wirkungen und Aktivatoren/Hemmer herum strukturiert haben, können die Details, wie diese Rezeptoren funktionieren und was sie bewirken, ziemlich komplex werden, wenn Sie tiefer einsteigen. 5HT2A hat eine "aktive" Bindungsstelle und mehrere "allosterische" (weniger aktive) Bindungsstellen. Jedes Medikament oder jede Substanz interagiert auf unterschiedliche Weise mit dem Rezeptor und wir haben in diesem Beitrag nicht genau unterschieden, wo die Bindung für jede spezifische Substanz stattfindet. Eine Form der Aktivierung oder des Antagonismus (Blockierung) kann sich also völlig von einer anderen Form unterscheiden und zu unterschiedlichen physiologischen Wirkungen führen.

Noch wichtiger ist, dass die meisten der in diesem Artikel beschriebenen wissenschaftlichen Erkenntnisse aus Tier- oder Zellstudien stammen. Diese können nicht direkt auf den Menschen übertragen werden.

Wir wissen wenig über Faktoren, die 2HT2A-Rezeptoren beim Menschen beeinflussen, mit Ausnahme einiger Medikamente (bestimmte atypische Antipsychotika blockieren wahrscheinlich diese Rezeptoren und Tryptamin-Halluzinogene aktivieren sie) [10, 11]

Daher sollten die unten aufgeführten Studien nicht als Hinweis auf gesundheitliche Auswirkungen beim Menschen interpretiert werden.

Bereiche der Forschung

Die CFS/CIRS-Kontroverse

Die meisten Ärzte akzeptieren nicht, dass es einen kausalen Zusammenhang zwischen Schimmelpilzexposition und einem Gesundheitsproblem gibt. Vor diesem Hintergrund gelten Schimmelpilzerkrankungen und CIRS (chronic inflammatory response syndrome ) als höchst umstrittene "Pseudo-Diagnosen", die "echte" Krankheiten sein können oder auch nicht [12].

In ähnlicher Weise wurde das, was Menschen subjektiv als CIRS beschreiben, mit psychischen Störungen in Verbindung gebracht, einschließlich des chronischen Erschöpfungssyndroms (CFS), einer weiteren umstrittenen Erkrankung [13, 14, 15].

Einige Wissenschaftler sind der Meinung, dass die Symptome, die von Menschen angegeben werden, die behaupten, an diesen Erkrankungen zu leiden - wie Müdigkeit, allergieähnliche Symptome und erhöhte Anfälligkeit für Infektionen - einfach eine psychologische ("psycho-somatische") Reaktion sein könnten.

Skeptiker weisen zum Beispiel darauf hin, dass Menschen, die behaupten, an einer Schimmelpilzerkrankung zu leiden, oft gar keine Anzeichen einer Pilzinfektion aufweisen - was bedeutet, dass die Symptome, die sie haben, unmöglich auf Schimmel oder eine andere Art von Pilz zurückzuführen sein können [13].

Dennoch glauben einige Wissenschaftler, dass die Aktivierung des 5HT2A-Rezeptors an den berichteten Symptomen des CFS beteiligt sein könnte. Ergot-Alkaloide von Pilzen könnten den 5-HT2A-Rezeptor aktivieren (wie Agroclavin, das in Mais vorkommt, und Ergovalin), so die zellbasierte Forschung. Außerdem wird untersucht, dass 5HT2A TGF-beta erhöht, was theoretisch Glutathion verringern könnte [16, 17, 18, 19].

LSD ist die bekannteste Ergot-ähnliche Verbindung, die den 5HT2A-Rezeptor aktiviert. Anekdotisch betrachtet ähneln einige der von LSD hervorgerufenen Wirkungen einigen der Symptome, die Menschen mit Schimmelpilztoxizität zu erleben behaupten, wie z.B. ein verändertes Zeitgefühl, Sehstörungen und Angstzustände.

Andere Theorien legen jedoch nahe, dass es sich bei der "Schimmelpilzvergiftung" nur um eine Wahnvorstellung handeln könnte, was einem psychoseähnlichen Zustand näher käme - was darauf hindeuten könnte, dass eine Überaktivierung der 5HT2A-Rezeptoren irgendwie beteiligt sein könnte [20, 21].

Stimmung und Schlaf

Forscher vermuten, dass die Aktivierung dieses Rezeptors zu Angstzuständen, Zwangsstörungen, Depressionen, Müdigkeit, niedrigerer Herzfrequenz, niedrigerem Blutdruck, Schlaflosigkeit und weniger Tiefschlaf beitragen kann [22].

Stress Einigen Hypothesen zufolge könnte Stress gesundheitliche Probleme zum Teil durch die Aktivierung des 5HT2A-Rezeptors verschlimmern, was bei Tieren der Fall ist [23].

Bei Tieren kann die Aktivierung von 5-HTR2As bei Stress die Herunterregulierung von BDNF vermitteln, die zu den negativen Auswirkungen von Stress beiträgt [24].

Wissenschaftler vermuten, dass chronischer Stress zum Verlust ("Herunterregulieren") von 5-HTR2As im orbitofrontalen Kortex (OFC) führen kann (Studie an Ratten). Sie schlugen vor, dass der 5HT2A-Rezeptor normalerweise die Amygdala abschalten kann, aber Stress scheint die Beruhigung der Amygdala zu verhindern [25, 26].

Cortisol erhöhte die 5HT2A-Rezeptoren in einigen Tiermodellen [27].

Allerdings sind die Auswirkungen von Stress auf die 5-HT2A-Rezeptoren beim Menschen noch nicht ausreichend erforscht - und es sind definitiv weitere Forschungen erforderlich, um diese möglichen Zusammenhänge vollständig zu verstehen.

Kognitive Funktion

• Serotoninrezeptoren sind besonders in Gehirnregionen präsent, die an Gedächtnis und Lernen beteiligt sind [28].
• 5-HT2a-Rezeptoren spielen möglicherweise eine Rolle bei der Freisetzung von Glutamat [6, 4, 7], GABA [5] und Dopamin [29].

Bei Ratten verbessert die Stimulation von 5-HTR2As das Lernen und das Gedächtnis [30]. Die Hemmung dieser Rezeptoren könnte die kognitiven Funktionen verschlechtern. Die Forscher untersuchen, ob:

• Der Verlust (oder die "Herunterregulierung") von 5-HTR2As könnte eine Rolle bei den kognitiven Defiziten spielen, die bei der Alzheimer-Krankheit beobachtet werden [31].
• Die Hemmung von 5-HTR2As führt bei Ratten zu Lern- und Gedächtnisdefiziten. Umgekehrt können SSRIs (hier Citalopram) diese Rezeptoren hochregulieren, was für die Linderung der kognitiven Symptome bei Depressionspatienten, die mit SSRIs behandelt werden, verantwortlich sein könnte [25].
• Die Hemmung von 5-HTR2As beeinträchtigt neues Lernen (Umkehrlernen) und erhöht die Impulsivität (perseveratives Reagieren auf einen früheren Verstärker) (Studie an Ratten) [32].
• Die Blockierung von 5-HTR2As beeinträchtigt das kontextuelle Gedächtnis (Rattenstudie) [33].

Ketanserin, ein selektiver Antagonist ("Blocker") der HTR2a-Rezeptoren, verbessert jedoch die Gedächtnisleistung [34, 35].

Es sind weitere klinische Studien erforderlich, um die Rolle dieser Rezeptoren für das Gedächtnis und die allgemeine kognitive Funktion zu bestimmen.

Impulsivität

Die Hemmung von 5-HTR2As verringerte in einer Rattenstudie die Impulsivität [36].

Gleichzeitig erhöhte eine Überaktivierung von 5-HTR2As die Impulsivität (vorzeitiges Reagieren / "Reaktionskontrolle") bei Ratten [37].

Diese Ergebnisse deuten zwar darauf hin, dass die Aktivierung dieser Rezeptoren zur Impulsivität beitragen könnte, aber die Daten stammen bisher nur aus Tierstudien, und es fehlen geeignete Studien am Menschen.

Potenziell negative Auswirkungen im Zusammenhang mit der 5HT2A-Aktivierung

Wissenschaftler stellen die Hypothese auf, dass die Aktivierung von 5HT2A-Rezeptoren dazu beitragen kann:

• Ängstlichkeit und Neurotizismus. Insbesondere erhöht es die Glutamatfreisetzung und die neuronale Erregung [1].
• ErhöhtesTGF-beta [18] - dieser Effekt wird durch NAC und Liponsäure umgekehrt [18].
• Vermindertes Glutathion [19]
• Fettleibigkeit(38)
• VermindertesBDNF. Wenn diese Rezeptoren aktiviert werden, verringern sie die BDNF-Produktion [23]. Dies ist der Mechanismus, durch den psychologischer Stress den BDNF reduziert [23].
• Erhöhte Arachidonsäure, die entzündlich wirken kann [1].
• Selbstmord und Depression. Suizidale und anderweitig depressive Patienten haben mehr 5-HT2A-Rezeptoren als normale Patienten [1]. Die Blockierung dieser Rezeptoren ist ein Mechanismus von Antipsychotika und könnte bei Depressionen helfen [39]. Dieser Rezeptor könnte bis zu einem gewissen Grad für die unterschiedlichen Ergebnisse der Behandlung mit Antidepressiva/SSRI verantwortlich sein (kleinere Allele profitieren möglicherweise eher) [1]. 5HT2A-Rezeptoren sind in hoher Konzentration im Default Mode Network [DMN] vorhanden, das bei Depressionen überaktiv sein kann [40]. Dieses Gehirnnetzwerk spielt eine Rolle beim selbstbezogenen Denken und beim Umherschweifen der Gedanken.
• Chronisches Müdigkeitssyndrom. Eine Studie hat abnorme 5-HT2A-Polymorphismen, die die Rezeptoraktivität verstärken können, mit dem Chronischen Müdigkeitssyndrom in Verbindung gebracht [41]. Einige Theorien besagen, dass durch die Aktivierung der 5HT2A-Rezeptoren Müdigkeit entsteht, weil die Orexin-Neuronen abgeschaltet werden. Es wurde festgestellt, dass Antipsychotika, die 5HT2A-Rezeptoren blockieren, die Orexin-Neuronen aktivieren, aber diese Theorie bleibt unbewiesen [42].
• Schlaflosigkeit und Schlafprobleme [43].
• REIZDARMSYNDROM. Menschen mit Genen, die mit mehr 5HT2A-Rezeptoren in Verbindung stehen, haben eher ein Reizdarmsyndrom (T-Allel für rs6311) [44].
• Langsamer Schlaf (zusammen mit 5HT6...5-HT1A, 5-HT1B und5-HT7, MAOA und Serotonin-Transportern, die an der Kontrolle des REM-Schlafs beteiligt sind) [43].
• ZWANGSSTÖRUNG. Eine höhere Anzahl von 5HT2A-Rezeptoren in den Nuclei caudatus wurde mit Zwangsstörungen in Verbindung gebracht [1]. Es hat sich gezeigt, dass die Blockierung des 5-HT2-Rezeptors das therapeutische Ansprechen auf SSRIs bei Patienten mit schweren Depressionen und behandlungsresistenten Zwangsstörungen (OCD) verbessert, aber es gibt keine groß angelegten Studien [45].
• Schmerz. Diese Rezeptoren befinden sich in den Regionen des Rückenmarks, die Schmerzen kontrollieren [46]. Die Aktivierung von 5-HT2A-Rezeptoren scheint Schmerzen, die durch Entzündungsmediatoren hervorgerufen werden, zu verstärken [47].
• Autismus. Diese Blocker können auch bei der Linderung einiger Symptome im Zusammenhang mit Autismus und anderen tiefgreifenden Entwicklungsstörungen wirksam sein [45]. Autisten haben mehr 5HT2A-Rezeptoren in den Blutplättchen, so die sehr begrenzten Daten [48].
• Tourette-Syndrom [1] und Kopfzuckungen [49].
• Erhöhte Prolaktin-, Cortisol- und Reninwerte (Aktivierung des 5-HT2A im Hypothalamus) [1].
• Verminderter Blutfluss zum Herzen [50], zur Haut [51] und zu anderen Stellen. 5HT2A bewirkt eine Verengung der Blutgefäße (Vasokonstriktion der glatten Muskelzellen) [50].
• Erhöhte Verklumpung der Blutplättchen [52], was theoretisch den Blutfluss verschlechtern und Herzerkrankungen verursachen kann.
• Verminderte sexuelle Funktion [45]. es wird angenommen, dass die 5HT2A-Aktivierung Teil des Mechanismus der SSRI-induzierten sexuellen Dysfunktion ist. 5HT2A/2C-Blocker halfen Menschen mit SSRI-induzierter sexueller Dysfunktion in einer kleinen Pilotstudie, aber es fehlen große Studien [53].
• Die Blockierung von 5HT2A hilft der Haut bei der Reparatur von UV-Schäden in Zellkulturen [54].

Beachten Sie, dass sich die meisten der oben zitierten Studien entweder auf Assoziationen beim Menschen konzentrierten (nicht auf eine Ursache-Wirkungs-Beziehung) oder an Tieren oder Zellen durchgeführt wurden. Erkenntnisse aus Tier- und Zellversuchen können nicht auf den Menschen übertragen werden.

Potenziell positive Effekte im Zusammenhang mit der 5HT2A-Aktivierung

Einige Forscher glauben, dass die Aktivierung von 5HT2A-Rezeptoren zu [1] beitragen kann:

• Niedrigere Herzfrequenz und niedrigerer Blutdruck (vermittelt durch den Vagusnerv) [2, 55].
• Geringere Anzeichen von Entzündungen in verschiedenen Geweben, einschließlich Herz und Darm (insbesondere bei TNF-induzierten Entzündungen).
• Verstärktes Dopamin in den Bereichen, die für ein höheres Maß an Denken verantwortlich sind (PFC), was theoretisch das Gedächtnis verbessert und eine Rolle bei Aufmerksamkeit und Lernen spielt.
• Verminderter Augendruck
• Erhöhtes Oxytocin und ACTH (Aktivierung des 5-HT2A im Hypothalamus).
• Erhöhtes Testosteron [56].

Diese Mechanismen sind jedoch beim Menschen noch nicht bewiesen Nach einer noch zu bestätigenden Theorie könnten einige dieser Effekte auf eine geringere Orexin-Aktivierung zurückzuführen sein, da Orexin-Neuronen aus dem Hypothalamus das RVLM(rostrale ventrolaterale Medulla) stimulieren. Das RVLM ist der primäre Regulator des Kampf-oder-Flucht-Nervensystems und sendet über den reticulospinalen Trakt (R, R) erregende Signale an die sympathischen präganglionären Neuronen im Rückenmark. Bei Tieren erhöhen die 5-HT2A-Rezeptoren die Körperwärme, indem sie eine Vasokonstriktion in der Haut auslösen (vermittelt durch den Hirnstamm) [51].

Genetische Assoziationen

Es gibt über 255 SNPs im 5-HT2A-Gen [3].

Die SelfDecode-Datenbank enthält alle unten genannten SNPs und viele mehr. Bedenken Sie, dass diese Ergebnisse auf Assoziationsstudien beruhen, die darauf hindeuten, dass bestimmte genetische Varianten bei Menschen mit bestimmten Erkrankungen oder Merkmalen häufiger vorkommen.

Es sind jedoch noch weitere Untersuchungen erforderlich, um herauszufinden, ob und welche Rolle diese Varianten bei der Entstehung dieser Krankheiten oder Merkmale tatsächlich spielen. Daher bedeutet die Tatsache, dass Sie einen dieser Genotypen haben, nicht unbedingt, dass Sie mit größerer Wahrscheinlichkeit ein bestimmtes Merkmal oder eine bestimmte Erkrankung haben.

Es ist wichtig zu wissen, dass nur weil bestimmte Genotypen mit einer Krankheit in Verbindung gebracht werden, dies nicht zwangsläufig bedeutet, dass jeder, der diesen Genotyp hat, die Krankheit auch tatsächlich bekommt! Viele verschiedene Faktoren, einschließlich anderer genetischer und umweltbedingter Faktoren, können das Krankheitsrisiko beeinflussen.

Kognitive Funktion

Bestimmte HTR2A-Genotypen wurden in Verbindung gebracht mit:

• Allgemeine kognitive Funktion, Lernen und Gedächtnis [57, 58, 59, 60, 61]

Risiko-Allele werden mit einer verringerten Anzahl [62] und Empfindlichkeit [63, 64] von 5-HT2a-Rezeptoren sowie einer verminderten Fähigkeit von Serotonin, an seine Rezeptoren zu binden, in Verbindung gebracht [65].

Risikoallele wurden auch mit einem verringerten Volumen der grauen Substanz im Kortex und im Hippocampus in Verbindung gebracht [66, 64].

Wissenschaftler vermuten, dass die Serotoninaktivität für die Bildung und Speicherung neuer Erinnerungen erforderlich ist [64].

Daher besteht möglicherweise ein Zusammenhang zwischen diesem Gen und kognitiven Funktionen wie Gedächtnis und Erinnerungsvermögen. Eine Erhöhung des Serotoninspiegels (z.B. mit serotonergen Medikamenten wie SSRIs) verbessert das Gedächtnis und die Lernfähigkeit sowohl bei Menschen als auch bei Tieren [64, 67, 68].

Umgekehrt beeinträchtigt eine akute Senkung des Serotoninspiegels das Gedächtnis sowohl bei Tieren als auch bei Menschen [64].

Auch der Verlust von 5-HT2a-Rezeptoren im Laufe des Lebens könnte nach Ansicht einiger Wissenschaftler zum normalen altersbedingten kognitiven Abbau beim Menschen beitragen [62].

Daher ist es wahrscheinlich, dass die Risiko-Allele mit einer Unteraktivität des HTR2A-Gens einhergehen, was wiederum zu einer verminderten Aktivität oder einem verringerten Serotoninspiegel im Allgemeinen führen könnte. Es sind jedoch noch viele weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um die genauen Mechanismen und Auswirkungen dieser genetischen Varianten auf die menschliche Gesundheit herauszufinden.

Laune

Begrenzte Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Risikoallele im HTR2A-Gen zu Stimmungsproblemen beitragen können, indem sie die Aktivierung der HTR2a-Rezeptoren erhöhen [69, 70].

Viele gängige Antidepressiva, wie SSRIs, können sich positiv auf die Stimmung auswirken, indem sie die Anzahl der HTR2a-Rezeptoren reduzieren ("herunterregulieren"), was zu einer geringeren Aktivität dieser Rezeptoren führt [69, 70].

Varianten

rs6311 - 1438 G/A

Das 'T' -Allel wurde mit mehr Rezeptoren/erhöhter Genexpression und mehr aktiven Rezeptoren in Verbindung gebracht. Der 'TT'-Genotyp wurde mit Depressionen, Panikstörungen und einer erhöhten Stressreaktion in Verbindung gebracht. [71, 72].

Das T-Allel wurde mit einer signifikanten Beeinträchtigung der allgemeinen Gesundheit, der Vitalität und der sozialen Funktion in Verbindung gebracht [73]. Das 'T' -Allel wurde auch mit dem Reizdarmsyndrom (IBS) [44] und dem chronischen Erschöpfungssyndrom (CFS) [73] in Verbindung gebracht.

Das 'C' -Allel wird mit einer extravertierten Persönlichkeit, rheumatoider Arthritis und Neuheitssucht in Verbindung gebracht.cC' = 3,6-fach erhöhtes Risiko einer sexuellen Funktionsstörung bei Einnahme von SSRI-Antidepressiva. Dieser SNP korreliert mit rs6313, da das T-Allel hier zum A-Allel bei rs6313 führt [73].

rs6313 T102C oder C102T

Das 'A' -Allel wurde mit signifikant niedrigeren Werten für den allgemeinen Gesundheitszustand und die soziale Funktion in Verbindung gebracht [41].

Einer Studie zufolge war der 'GG'-Genotyp bei Suizidversuchspersonen häufiger anzutreffen [74].

Das 'G' -Allel wurde bei Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung mit höheren Werten für die extrovertierte Persönlichkeit und bei Patienten mit Alzheimer im Spätstadium mit visuellen und auditiven Halluzinationen in Verbindung gebracht [75].

Bei Schizophrenie schneiden Menschen mit 'GG' bei Aufgaben des Arbeitsgedächtnisses tendenziell schlechter ab als Personen mit einem 'A' -Allel [75].

Dieser SNP korreliert mit rs6311, da das 'A' -Allel hier zum 'T' -Allel durch rs6311 führt [73].

rs6314 C1354T His452Tyr

~7% der Allele in der Weltbevölkerung sind 'A'. Der 'GG'-Genotyp ist die häufigere Variante.

Das 'A' -Allel wurde mit einer verminderten Fähigkeit in Verbindung gebracht, den Rezeptor zu aktivieren oder nachgeschaltete Signale auszulösen. Das bedeutet, dass es nach der Aktivierung ein abgeschwächtes Signal verursacht [76]. (Technisch: verringerte Fähigkeit, die Phospholipasen C und D zu aktivieren, was darauf hindeutet, dass die Signalübertragung sowohl über den G(q)- als auch über den G(13)-Signalweg behindert wird) [77].

In einer Studie wiesen Träger des 'AA'-Genotyps für diesen SNP signifikant höhere Werte für mentale Müdigkeit auf als Personen mit den Genotypen 'AG' und 'GG' [73].

Der 'AG'-Genotyp wurde mit ADHS, besserem Ansprechen auf Antidepressiva und schlechterem Gedächtnis in Verbindung gebracht [76].

Der Genotyp 'AG' wurde auch mit einem besseren Ansprechen auf die Behandlung mit dem SSRI Paroxetin (Paxil) in Verbindung gebracht [78].

Träger des Genotyps 'GG' haben Berichten zufolge ein besseres Gedächtnis [79].

Obwohl sie häufig vorkommen, wurden die Genotypen 'GG' und 'AG' mit dem Risiko für rheumatoide Arthritis in Verbindung gebracht [80].

rs5443 C825T - GNB3

Dieser SNP kodiert für GNB3, das wiederum für einen Second-Messenger-Komplex kodiert, der mit der 5HT2A-Rezeptor-Signalisierung verbunden ist [81].

47% der Allele in einer Population sind 'T'. Es wird angenommen, dass das 'T' -Allel die Second-Messenger-Signalisierung verstärkt [81].

Begrenzte Studien deuten darauf hin, dass der 'TT'-Genotyp mit einer besseren Reaktion auf Viagra sowie einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Fettleibigkeit, Bluthochdruck, SSRI-induzierter sexueller Dysfunktion und einer besseren Reaktion auf Triptane zur Behandlung von Migräne in Verbindung gebracht werden kann. träger desT-Allels sind in der kaukasischen, chinesischen und afroamerikanischen Bevölkerung 2-3 Mal häufiger fettleibig [82].

Das 'T' -Allel wurde mit einem Risiko für Bluthochdruck in Verbindung gebracht [83].

In einer Assoziationsstudie nahmen Frauen mit dem 'TT'-Genotyp während der Schwangerschaft mehr Gewicht zu als 'CT'- oder 'CC'-Frauen und hatten auch einen höheren Body Mass Index (BMI) vor der Schwangerschaft [84].

Eine andere Studie deutet darauf hin, dass 'TT'-T rägerinnen besser auf Viagra ansprechen könnten. 91% von ihnen haben eine "positive erektile Reaktion" auf die Einnahme von Viagra, während nur etwa 50% der 'CT'- und 'CC'-Träger gleich stark auf das Medikament ansprachen (OR=10, p = 0,01) [85].

tT-Patienten, die langfristig Clozapin zur Behandlung von Schizophrenie erhalten, nehmen im Vergleich zu Patienten, die mindestens ein C-Allel tragen, in einer Studie mit chinesischen Patienten deutlich mehr an Gewicht zu (16%) [86].

Träger des T-Allels, die Triptane zur Behandlung von Migräne oder Clusterkopfschmerzen einnehmen, reagierten in einer Studie mit ca. 200 kaukasischen Patienten ~3 mal häufiger positiv als Träger des CC-Allels (OR 2,96, p=0,0074) [87].

cT'-Genotypen sind bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen häufiger anzutreffen (OR 1,43) [88].

cC' -Personen nehmen unter der Therapie mit Sibutramin (einem Medikament zur Gewichtsreduktion) nicht ab, währendCT- undTT-Träger dies tun, wie eine Studie mit 131 fettleibigen taiwanesischen Patienten ergab. Groß angelegte Studien in vielfältigeren Populationen stehen noch aus [89].

rs7997012

gG' ist der häufigere Genotyp für diesen SNP. Siehe den SelfDecode-Eintrag zu diesem SNP hier. In einer Studie wurde berichtet, dass Träger des 'AA' -Genotyps eher auf das Antidepressivum Citalopram (Celexa) ansprechen, das 5-HTR2A verringert [90]. Es sind weitere Untersuchungen erforderlich, da die klinische Bedeutung dieser Studie unklar bleibt.

rs1923884

cC' ist der häufigere Genotyp für diesen SNP. Sie können den SelfDecode-Eintrag zu diesem SNP hier einsehen. Das 'C' -Allel wurde mit größerer körperlicher Müdigkeit, geringerer Vitalität und chronischem Müdigkeitssyndrom (CFS) in Verbindung gebracht [41].

rs2296972

Die Anzahl der 'A' -Allele wurde in einer Studie mit einer Panikstörung in Verbindung gebracht [91].

Faktoren, die 5HT2A-Rezeptoren vermindern oder hemmen können

Für die unten aufgeführten Ansätze zur Verringerung der 5HT2A-Aktivität gibt es keine gültigen klinischen Belege.

Der beste Weg, Ihre Stimmung auszugleichen, besteht darin, einen gesunden Lebensstil zu führen, Stress abzubauen, zugrundeliegende Gesundheitsprobleme durch einen Arztbesuch zu behandeln und ausreichend Schlaf zu bekommen.

Wenn Sie der Meinung sind, dass Sie all diese Punkte bereits erfüllen und dennoch mit Stimmungsschwankungen oder anderen psychischen Problemen zu kämpfen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über ergänzende Strategien, die für Sie geeignet sein könnten. Sie können die unten aufgeführten Ansätze ausprobieren, wenn Sie und Ihr Arzt feststellen, dass sie für Ihren Gesundheitszustand geeignet sein könnten.

Nehmen Sie keine größeren Änderungen an Ihrem Lebensstil oder Ihren Nahrungsergänzungsmitteln vor, bevor Sie nicht mit Ihrem Arzt gesprochen haben.

Denken Sie außerdem daran, dass keiner der unten aufgeführten Ansätze jemals die von Ihrem Arzt empfohlenen oder verschriebenen Mittel ersetzen sollte.

Meditation

5HT2A-Rezeptoren befinden sich in hoher Konzentration im "Default Mode Network" (DMN). Dieses Gehirnnetzwerk ist am selbstbezogenen Denken und am Umherschweifen der Gedanken beteiligt und soll bei Menschen mit Depressionen überaktiv sein [40]. Studien deuten darauf hin, dass Meditation dazu beitragen kann, die Aktivität des Standardmodus-Netzwerks zu verringern [92], was theoretisch einige der negativen Auswirkungen der 5HT2A-Rezeptoren auf die Depression mildern könnte. Dennoch sind weitere klinische Studien an menschlichen Patienten erforderlich, um diese ersten Ergebnisse vollständig zu bestätigen.

Supplements

Sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Arzt, bevor Sie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen. Informieren Sie ihn über alle verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich Vitamine und pflanzliche Präparate

Dies ist besonders wichtig, wenn Sie bereits Medikamente (wie Antidepressiva) oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die den Serotoninspiegel erhöhen können. Wechselwirkungen oder eine falsche Dosierung können zu einem Serotonin-Syndrom führen, einem ernsten Zustand, der durch zu viel Serotonin im Gehirn und im Körper entsteht.

Wenn Sie und Ihr Arzt sich einig sind, dass die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln eine gute Idee ist, wählen Sie Produkte von einem vertrauenswürdigen und zuverlässigen Hersteller. Denken Sie daran, dass Nahrungsergänzungsmittel vom BVL nicht für die medizinische Verwendung zugelassen sind.

Für Nahrungsergänzungsmittel gibt es im Allgemeinen keine solide klinische Forschung. Die Vorschriften legen Herstellungsstandards für sie fest, garantieren aber nicht, dass sie sicher oder wirksam sind.

Die Auswirkungen der folgenden Faktoren auf die Serotonin- / 5HT2A-Aktivität beim Menschen sind unbekannt. Für keinen dieser Faktoren gibt es klinische Beweise

Die Wissenschaftler untersuchen derzeit, ob:

• Johanniskraut erhöht die Anzahl der postsynaptischen 5-HT2A-Rezeptoren. Andere Studien berichten jedoch von einer 50-prozentigen Zunahme der 5-HT2A-Rezeptoren nach sechsmonatiger Einnahme. Dennoch sind die Ergebnisse der Studien über die Wirksamkeit von Johanniskraut bei Depressionen gemischt [93, 94, 95].
• Inositol reduziert die Funktion der 5HT2A-Rezeptoren [96]. Inositol und Fluoxetin könnten die Funktion des 5HT2A-Rezeptors auf der Ebene des Rezeptor-G-Proteins verringern [96].
• Chrom vermindert die Empfindlichkeit der 5-HT2A-Rezeptoren bei Ratten (was dadurch angezeigt werden kann, dass Chrom die Cortisolreaktion auf eine Herausforderung mit 5-HTP senkt) [97].
• Mutterkraut [98]
• Ginkgo [99]
• Mangostan [100]
• Ätherisches Sandelholzöl / Alpha-Santalol [101]

Einigen Theorien zufolge scheinen die negativen Auswirkungen der 5HT2A-Rezeptoren durch die Aktivierung von GSK3 [102] und die Stimulierung der Kalziumfreisetzung in den Zellen zu wirken. Die Forschung versucht, GSK-3-Hemmer zu identifizieren, indem sie Lithium, Zink, Beryllium, Quecksilber und Kupfer untersucht [103].

Medikamente

• Risperidon [104]
• Quetiapin (ein Antagonist von 5HT2A und in geringerem Maße von DRD2) [105].
• SSRIs

Risperidon und Quetiapin sind Antipsychotika und SSRIs sind Antidepressiva - daher sollten diese Medikamente nur auf ärztliche Verschreibung hin eingenommen werden

Experimentelle Forschung

Dieser Abschnitt fasst die experimentelle Forschung über die Auswirkungen von Psychedelika, wie LSD und MDMA, auf die Stimmung und das Serotonin im Gehirn zusammen. Unser Ziel ist es, die Forschungsergebnisse zu diskutieren. Wir raten dringend davon ab, diese Substanzen unter keinen Umständen einzunehmen. Einige Wissenschaftler untersuchen die Art und Weise, wie die folgenden illegalen Drogen die Serotoninbahnen beeinflussen:

• MDMA [106] - bei kürzlich erfolgten MDMA-Konsumenten war die post-synaptische 5-HT(2A)-Rezeptordichte in allen untersuchten kortikalen Bereichen signifikant niedriger.
• LSD, chronisch. Obwohl LSD die 5HT2A-Rezeptoren aktiviert, führt der chronische Konsum zu einer Abnahme ("Herunterregulierung") der Anzahl dieser Rezeptoren [107].

Sowohl LSD als auch MDMA ("Ecstasy") sind illegale Drogen. Sie sind als Schedule I-Drogen eingestuft, was bedeutet, dass sie illegal sind, keinen legitimen medizinischen Nutzen haben und ein hohes Missbrauchs- und Schadenspotenzial aufweisen. Der Besitz dieser Substanzen kann strafrechtlich verfolgt werden, und ihre Einnahme kann sehr gefährlich sein.

Faktoren, die 5HT2A-Rezeptoren erhöhen können

Der beste Weg, Ihre Stimmung auszugleichen, ist ein gesunder Lebensstil, der Abbau von Stress, die Behandlung zugrundeliegender Gesundheitsprobleme durch einen Arztbesuch und ausreichend Schlaf in der Nacht.

Wenn Sie mit Ihrer Stimmung oder anderen psychischen Problemen zu kämpfen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um eine genaue Diagnose und eine angemessene Behandlung zu erhalten.

Medizinisch gesehen gibt es keinen triftigen Grund, die 5HT2A-Aktivität im Körper erhöhen zu wollen. Es ist kein gesundheitlicher Nutzen der 5HT2A-Rezeptoraktivierung beim Menschen bekannt.

Eine verstärkte 5HT2A-Aktivität ist wahrscheinlich schädlich. Im Übrigen aktivieren viele illegale und gefährliche Substanzen - wie DMT und LSD - 5HT2A-Rezeptoren, was einer der Gründe dafür sein könnte, dass diese Drogen erhebliche negative und gefährliche Auswirkungen haben können [108, 107].

Fazit

5-HT2A-Rezeptoren spielen eine sehr komplexe Rolle im Serotoninsystem des Gehirns, und die Wissenschaftler wissen noch nicht genau, wie sie die Kognition beeinflussen. Einige Studien behaupten zum Beispiel, dass eine erhöhte Aktivität dieser Rezeptoren vorteilhaft ist, während andere behaupten, dass eine verringerte Aktivität besser ist [28, 25, 109, 33, 32, 30].

Daher empfehlen wir nicht zu versuchen, die Aktivität dieser Rezeptoren direkt zu beeinflussen. Glücklicherweise sind mehrere Studien zu dem Schluss gekommen, dass eine Erhöhung des Gesamtserotoninspiegels die Aktivität der 5-HT2A-Rezeptoren normalisieren könnte (zum Beispiel durch die Einnahme von verschriebenen Antidepressiva wie SSRIs) [25, 110, 67, 30].

Ein wichtiger erster Schritt, um Ihren Serotoninspiegel im Gleichgewicht zu halten, besteht darin,Stress zuvermeidenoder zu reduzieren. Stress löst die Freisetzung von Cortisol aus, einem wichtigen Stresshormon, das den Serotoninspiegel insgesamt senken kann (indem es den Abbau oder die Wiederaufnahme von Serotonin aus den neuronalen Synapsen erhöht) [111].

Wissenschaftler vermuten, dass Cortisol auch die Funktionsweise der 5-HT2-Rezeptoren beeinflussen könnte, was die negativen kognitiven Auswirkungen noch verschlimmern könnte [112, 24].

Daher wäre es eine gute Idee, sich ein bewährtes Hobby zum Stressabbau zuzulegen. Meditation [113, 114, 115] und Yoga [116, 117, 118] können Ihnen helfen, Ihren Cortisolspiegel niedrig zu halten.

Darüber hinaus kann es in manchen Fällen hilfreich sein, die Grundstoffe(Stoffwechselvorstufen) zu sich zu nehmen, die der Körper für die Bildung von Serotonin benötigt. Obwohl sowohl Tryptophan als auch 5-HTP als Vorstufen fungieren, deuten begrenzte Daten darauf hin, dass 5-HTP sicherer und wirksamer sein könnte als Tryptophan [119, 120, 121, 122].

Einigen Theorien zufolge ist 5-HTP für eine Supplementierung besser geeignet als Tryptophan, weil:

• Tryptophan ist nicht so gut in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke (BHS) zu überwinden wie 5-HTP [121]
• Tryptophan erfordert das Vorhandensein bestimmter Gene, um in Serotonin umgewandelt zu werden, während 5-HTP viel direkter in Serotonin umgewandelt werden kann [119]
• 5-HTP kann ausschließlich in Serotonin umgewandelt werden, während Tryptophan eine Vielzahl von Endprodukten haben kann, die seine Wirkung auf den Serotoninspiegel insgesamt abschwächen könnten [119]
• Einige der Stoffwechselprodukte von Tryptophan können negative Auswirkungen haben, wohingegen 5-HTP ein viel geringeres Risiko von Nebenwirkungen aufweist [119, 122]

Allerdings kann 5-HTP mit Medikamenten interagieren und seine langfristige Sicherheit ist nicht bekannt. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie es einnehmen