5-HT2C-Rezeptoren sind eine von vielen verschiedenen Arten von Serotoninrezeptoren, die im gesamten Gehirn zu finden sind. Sie weisen jedoch eine Reihe von Schlüsselmerkmalen auf, durch die sie sich von anderen Serotoninrezeptoren deutlich unterscheiden.
Einige frühe Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass diese Rezeptoren bei einigen psychiatrischen Störungen wie Depressionen und Angstzuständen eine Rolle spielen könnten. Es gibt jedoch noch viel, was wir über die Funktionsweise dieser speziellen Serotoninrezeptoren und ihre Rolle im Gehirn nicht wissen! Lesen Sie weiter, um mehr darüber zu erfahren, was der aktuelle Stand der Wissenschaft über 5-HT2C-Rezeptoren aussagt, wie sie funktionieren und welche Rolle sie möglicherweise bei verschiedenen Aspekten von Gesundheit und Krankheit spielen!
Zusammenfassung
5-HT2C-Rezeptoren sind eine bestimmte Art von Serotoninrezeptoren. Sie haben ein sehr breites Spektrum an unterschiedlichen Wirkungen, je nachdem, wo sie sich im Gehirn befinden und wann und wie stark sie stimuliert werden. Im Allgemeinen bilden sie einen wichtigen Teil des gesamten Serotoninsystems des Gehirns, das ohne sie nicht richtig funktionieren würde.
Einige Untersuchungen haben jedoch eine relativ starke Stimulierung dieser Rezeptoren mit einer Reihe potenziell negativer Auswirkungen in Verbindung gebracht, wie z.B. erhöhte Müdigkeit, verringerte Dopaminwerte und geringere Motivation, erhöhte Stressreaktivität (erhöhte Aktivität der HPA-Achse), unerwünschte Gewichtsabnahme und niedrigere Insulinwerte.
Darüber hinaus wurde eine Überaktivierung des 5-HT2C-Rezeptors möglicherweise mit einigen psychiatrischen Störungen wie Zwangsstörungen und Angstzuständen in Verbindung gebracht, obwohl die genaue Rolle dieser Mechanismen noch nicht vollständig geklärt ist.
Einige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass entzündliche Zytokine einer der wichtigen Faktoren sein könnten, die zu einer Überaktivierung des 5-HT2C-Rezeptors beitragen. Dies könnte teilweise erklären, warum diese Rezeptoren beim chronischen Müdigkeitssyndrom (CFS) eine Rolle spielen sollen.
Schließlich haben einige Studien berichtet, dass eine chronische Überaktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren zu Störungen des zirkadianen Rhythmus beitragen kann, der "Hauptuhr", auf die sich Ihr Körper verlässt, um den Schlafzyklus und andere wichtige biologische Prozesse zu regulieren.
Obwohl Sie diese Rezeptoren wahrscheinlich niemals ganz ausschalten wollen, gibt es erste Hinweise darauf, dass es einige "natürliche" Möglichkeiten gibt, einer übermäßigen Aktivität der 5-HT2C-Rezeptoren entgegenzuwirken. Dies könnte - theoretisch - einige der Symptome oder Wirkungen lindern, die mit einer erhöhten 5-HT2C-Rezeptoraktivität einhergehen, wie Müdigkeit, geringe Motivation, chronischer Stress oder leichte Angstzustände.
Zu den Ernährungs- und Lebensstilfaktoren, die mit einer verringerten 5-HT2C-Rezeptoraktivität in Verbindung gebracht werden, gehören zum Beispiel soziale Interaktion, sexuelle Aktivität, ausreichende Flüssigkeitszufuhr und die Einnahme von Fischöl oder Curcumin [1, 2, 3].
Allerdings befindet sich diese Forschung noch in einem sehr frühen Stadium, und es können noch keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden, solange nicht viel mehr Studien durchgeführt werden, um diese Auswirkungen bei gesunden Menschen zu untersuchen.
In den nächsten Abschnitten werden wir uns ansehen, was die Wissenschaft derzeit über einige der möglichen Funktionen dieser interessanten Rezeptoren weiß. Denken Sie jedoch daran, dass sich ein Großteil dieser Forschung noch in einem sehr frühen Stadium befindet und nur sehr wenige solide Schlussfolgerungen gezogen werden können. Es wird noch viel mehr Forschung nötig sein, um alle hier berichteten Ergebnisse zu verifizieren - und in der Zwischenzeit wird nicht empfohlen, zu versuchen, Ihre eigene 5-HT2C-Rezeptoraktivität durch Experimente mit Nahrungsergänzungsmitteln oder anderen Änderungen des Lebensstils zu beeinflussen oder zu verändern! Wenn Sie glauben, dass Sie gesundheitliche Symptome oder Beschwerden haben, die mit 5-HT2C-Rezeptoren zusammenhängen könnten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um den besten Behandlungsansatz für Ihre individuellen medizinischen Bedürfnisse zu finden.
Was sind 5-HT2C-Rezeptoren?
Während einige Serotoninrezeptoren sowohl im zentralen Nervensystem als auch im "Nervensystem des Darms" (dem enterischen Nervensystem) zu finden sind, ist der 5-HT2C-Typ von Serotoninrezeptoren ausschließlich im Gehirn zu finden [4].
Sie sind an verschiedenen Stellen zu finden, unter anderem im Plexus choroideus (höchste Dichte), im Nucleus des Tractus solitaire, im dorsomedialen Hypothalamus, im paraventrikulären Nucleus (PVN) und in der Amygdala [4].
Der Plexus choroideus ist für die Produktion von Liquor (Liquor cerebrospinalis ) verantwortlich und fungiert als Filtersystem zur Entfernung von Stoffwechselabfällen, überschüssigen Neurotransmittern und anderen fremden oder toxischen Substanzen aus dem Liquor [5].
Andere Hirnregionen mit vielen 5-HT2C-Rezeptoren, wie der Hypothalamus, sind stark an Appetit und Essen, Sexualverhalten und der Regulierung der Körpertemperatur beteiligt.
Andere Regionen, wie die Amygdala, sind in hohem Maße an Emotionen (wie Angst) beteiligt.
Aufgrund dieses Musters der Expression von 5-HT2C-Rezeptoren im gesamten Gehirn geht man davon aus, dass diese Rezeptoren bei vielen verschiedenen Funktionen und Symptomen im Zusammenhang mit Essen, Angst, Temperaturregulierung, Sexualverhalten und sogar dem Auftreten von Krampfanfällen eine Rolle spielen [4].
Eine weitere interessante und besondere Eigenschaft dieser Rezeptoren ist, dass 5-HT2C-Rezeptoren im Gegensatz zu vielen anderen Neurotransmitter-Rezeptoren in ihrer Stärke und Anzahl abzunehmen scheinen, wenn sie chronisch stimuliert oder chronisch blockiert werden. Einige Forscher haben berichtet, dass diese Rezeptoren sogar chronisch aktiviert werden können, ohne dass Serotoninmoleküle oder andere Medikamente an sie binden, was das Rätsel um ihre Funktionsweise und ihre genaue Funktion noch vertieft [4].
Mögliche Rollen der 5-HT2C-Rezeptoren
5-HT2C-Rezeptoren bei Appetit, Essverhalten und Gewicht
Einige Hinweise deuten darauf hin, dass 5-HT2C-Rezeptoren eine Rolle bei Appetit und Essverhalten spielen könnten.
So wurde in Tierstudien berichtet, dass serotonerge Medikamente die Gesamtnahrungsaufnahme bei Nagetieren reduzieren, vermutlich durch eine Verringerung des Appetits (oder eine Steigerung des Sättigungsgefühls). Ähnliche Wirkungen wurden auch beim Menschen beobachtet. Diese Wirkungen scheinen zumindest teilweise durch den 5-HT2C-Rezeptor vermittelt zu werden [6], der wiederum über die Melanocortin-4-Rezeptoren wirkt [7].
Im Gegensatz dazu wird angenommen, dass mehrere gängige Antipsychotika den 5-HT2C-Rezeptor blockieren. Dies könnte einer der Gründe sein, warum diese Medikamente bei bestimmten psychiatrischen Patienten manchmal mit einer Gewichtszunahme in Verbindung gebracht werden.
Es gibt Hinweise darauf, dass die Aktivierung des 5-HT2C-Rezeptors nicht nur den Appetit verringern, sondern auch die Insulinausschüttung der Bauchspeicheldrüse reduzieren kann [8]
Schließlich scheinen einige 5-HT2C-SNPs den Spiegel des appetitbezogenen Hormons Leptin zu bestimmen, was einen möglichen Mechanismus darstellt, der einigen der genetischen Assoziationen zwischen 5-HT2C-Rezeptorgenen und Körpergewicht und Gewichtszunahme zugrunde liegt [9].
5-HT2C-Rezeptoren und andere Neurotransmitter
Die Aktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren kann die Freisetzung von Dopamin und Noradrenalin in bestimmten Bereichen des Gehirns beeinflussen. So wurde beispielsweise berichtet, dass 5-HT2C-Rezeptoren die Dopaminfreisetzung unter anderem im Striatum, im präfrontalen Kortex, im Nucleus accumbens, im Hippocampus, im Hypothalamus und in der Amygdala regulieren [4].
Einige Forscher glauben, dass 5-HT2C-Rezeptoren auch die Freisetzung von Dopamin als Reaktion auf bestimmte gängige Drogen wie Koffein, Nikotin, Amphetamine, Morphin, Kokain und andere vermitteln können [4].
5-HT2C-Rezeptoren bei Stimmungsschwankungen und Angstzuständen
Einigen frühen Forschungsergebnissen zufolge kann die (Über-)Aktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren mit bestimmten psychiatrischen Störungen wie Depressionen und Angstzuständen in Verbindung gebracht werden [1, 10].
Andere Untersuchungen haben ergeben, dass Selbstmordopfer manchmal eine abnorm hohe Anzahl von 5-HT2C-Rezeptoren im präfrontalen Kortex aufweisen, was darauf hindeutet, dass die 5-HT2C-Aktivierung in irgendeiner Weise an Depressionen und Selbstmord beteiligt sein könnte [1].
Darüber hinaus deuten vorläufige Ergebnisse einiger Tierstudien darauf hin, dass die 5-HT2C-Aktivierung mit Zwangsstörungen in Zusammenhang stehen könnte, obwohl weitere Untersuchungen am Menschen erforderlich wären, um dies vollständig zu bestätigen [11, 12].
Aufgrund dieser potenziellen Zusammenhänge haben einige Forscher vorgeschlagen, dass einige psychiatrische Störungen, wie z.B. Schizophrenie, möglicherweise durch eine 5-HT2C-Aktivierung behandelt werden können, um den Dopaminspiegel in der mesolimbischen Bahn des Gehirns zu senken [4].
Es ist jedoch noch viel mehr Forschung nötig, um all diese Wirkungen und die möglichen Mechanismen, die dabei eine Rolle spielen könnten, vollständig zu klären.
5-HT2C-Rezeptoren und Müdigkeit
Einer frühen Studie zufolge berichteten Menschen mit chronischem Müdigkeitssyndrom (CFS) über eine geringere empfundene Müdigkeit, wenn sie Medikamente erhielten, die den 5-HT2C-Rezeptor blockieren [13].
In diesem Zusammenhang wurde in Tierstudien berichtet, dass Mäuse, denen 5-HT2C-Rezeptoren fehlen, mehr wachheitsbezogene Verhaltensweisen zeigen - allerdings weisen sie auch Anomalien im REM-Schlaf auf [14].
Umgekehrt führte die Aktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren bei Ratten dazu, dass sie insgesamt weniger aktiv wurden, was möglicherweise auf einen müdigkeitsähnlichen Effekt hinweist [4].
Da einer der Faktoren, die 5-HT2C-Rezeptoren aktivieren können, entzündungsfördernde Zytokine sind, haben einige Forscher vorgeschlagen, dass dies einer der Mechanismen sein könnte, die einige der Zusammenhänge zwischen Virusinfektionen, chronischen Müdigkeitssymptomen und Depressionen erklären könnten [1].
Es sind jedoch weitere Untersuchungen am Menschen erforderlich, um diese ersten Ergebnisse zu bestätigen.
5-HT2C-Rezeptoren und entzündungsbedingte Schmerzen
Einer frühen Studie zufolge kann die Aktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren die durch Entzündungen verursachten Schmerzen verstärken ("potenzieren") [15].
5-HT2C-Rezeptoren und der zirkadiane Rhythmus
Die Teile des Gehirns, von denen man annimmt, dass sie in hohem Maße an der Regulierung des zirkadianen Rhythmus beteiligt sind - wie der suprachiasmatische Nukleus, kurz SCN - erhalten viele Serotonin-basierte Signale aus anderen Teilen des Gehirns, wie den Raphe-Kernen.
Dies hat einige Forscher dazu veranlasst, die Auswirkungen zu untersuchen, die 5-HT2C-Rezeptoren auf die Steuerung des zirkadianen Rhythmus und damit auf das schlafbezogene Verhalten im Allgemeinen haben könnten.
Einer frühen Tierstudie zufolge könnten die Auswirkungen der Aktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren den Auswirkungen natürlicher Lichtsignale auf die Neuronen des SCN bei Ratten ähnlich sein [16].
Dieser Befund deutet darauf hin, dass diese Rezeptoren eine Rolle bei der "Einstellung" des zirkadianen Rhythmus spielen könnten.
Vorläufige Ergebnisse aus einigen anderen Studien könnten dies bestätigen. So führte beispielsweise die Verabreichung von Medikamenten, die 5-HT2C-Rezeptoren aktivieren, an Tiere während der Nacht zu einer erhöhten Aktivität des SCN, während die Verabreichung der gleichen Medikamente am Tag keine erkennbare Veränderung bewirkte [17].
In einer anderen Studie, diesmal an Menschen, wurde berichtet, dass 5-HT2C-Aktivatoren die SCN-Aktivität um Mitternacht, nicht aber um Mittag erhöhten [16].
Bei Ratten erhöhen 5-HT2C-Aktivatoren Berichten zufolge die gleichen Gene, die durch Licht aktiviert werden (wie cFOS, PER1 und PER2 im SCN) [18].
Insgesamt deuten diese ersten Hinweise darauf hin, dass 5-HT2C-Rezeptoren eine Rolle dabei spielen könnten, dass das Gehirn Lichtreize aus der Umwelt nutzt, um den zirkadianen Rhythmus festzulegen oder anzupassen. Nichtsdestotrotz haben diese potenziellen Zusammenhänge einige Forscher zu der Spekulation veranlasst, dass Menschen mit einer relativ hohen Anzahl von 5-HT2C-Rezeptoren anfälliger für Störungen des zirkadianen Rhythmus durch Stress sein könnten.
Interessanterweise ist Agomelatin ein Antidepressivum, das die 5-HT2C-Rezeptoren blockiert und die Melatoninrezeptoren aktiviert. Dieses Medikament hat sich als nützlich erwiesen, um den zirkadianen Rhythmus wiederherzustellen, zumindest laut einiger vorläufiger Studien [19, 20].
5-HT2C-Rezeptoren und die HPA-Achse
Die HPA-Achse ist eines der wichtigsten Systeme des Gehirns, das an der Stressreaktion beteiligt ist, und es ist bekannt, dass sie besonders empfindlich auf Serotonin reagiert.
(Nebenbei bemerkt könnte dies einer der Gründe dafür sein, dass manche Menschen berichten, dass sie sich "aufgedreht" fühlen, wenn sie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die den Serotoninspiegel erhöhen, wie beispielsweise 5-HTP)
Es wird angenommen, dass Serotonin insbesondere das Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) über die Aktivierung der 5-HT2C-Rezeptoren im Hypothalamus erhöht. So wurde beispielsweise berichtet, dass die genetische Inaktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren bei Tieren zu einer "abgestumpften" Stressreaktion führt, gemessen an der Menge an Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) und Corticosteron (die tierische Version von Cortisol), die nach der Verabreichung von Serotonin freigesetzt wurde [21].
Bei Mäusen ohne 5-HT2C-Rezeptoren wurde ebenfalls eine Abschwächung der durch die Amygdala induzierten HPA-Aktivierung als Reaktion auf angstauslösende Reize festgestellt [22].
Menschen, die das 'C'-Allel für den SNP rs6318 (im 5HT2RC-Gen) tragen, zeigen Berichten zufolge eine schnellere und stärkere Aktivierung der HPA-Achse, wenn 5-HT2C-aktivierende Medikamente verabreicht wurden. Dieser frühe Befund könnte darauf hindeuten, dass Menschen mit einem solchen Allel ein verhältnismäßig etwas höheres Risiko haben, unerwünschte Nebenwirkungen von Serotonin-basierten Medikamenten zu erfahren [23].
Es sind jedoch noch weitere Untersuchungen erforderlich, um diesen Befund zu bestätigen und herauszufinden, wie signifikant dieser Effekt tatsächlich sein könnte.
5-HT2C und Hormone
Es wurde berichtet, dass die Stimulation von 5-HT2C-Rezeptoren zu einem Anstieg verschiedener Hormone führt, darunter Vasopressin, Prolaktin, adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Oxytocin [1].
Andere mögliche Wirkungen
Diese Rezeptoren können auch andere Funktionen haben, obwohl die folgenden Wirkungen bisher nur aus Tierstudien bekannt sind:
- es wurde berichtet, dass 5-HT2C-Aktivatoren potenziell Schmerzen lindern können [24, 25]
- es wurde berichtet, dass 5-HT2C-Aktivatoren bei Ratten die Körpertemperatur erhöhen [26]
- 5-HT2C-Rezeptoren können an der Anfälligkeit für Krampfanfälle beteiligt sein [27, 28]
- 5-HT2C-Rezeptoren (im präfrontalen Kortex) sind möglicherweise an der "Belohnungsreaktion" beteiligt, die durch den Missbrauch von Kokain ausgelöst wird, und könnten daher eine Rolle bei der Drogenabhängigkeit spielen [29]
Wodurch werden 5-HT2C-Rezeptoren vermindert?
Es gibt nicht viele natürliche Substanzen, die speziell auf 5-HT2C-Rezeptoren wirken. Es wurde jedoch berichtet, dass Essen, soziale Interaktion und sexuelle Aktivität Dopamin freisetzen, möglicherweise über die Hemmung von 5-HT2C-Rezeptoren [1].
Einer Tierstudie an Ratten zufolge kann das Hormon Östradiol die Anzahl der 5-HT2C-Rezeptoren im ventralen Hippocampus verringern, während es gleichzeitig die 5HT2A-Rezeptoren erhöht [30].
In einer anderen Tierstudie wurde berichtet, dass die Kudzu-Wurzel(Puerarin) ein potenzieller Blocker der 5-HT2C-Aktivität ist [31].
Schließlich gibt es Hinweise darauf, dass Fischöl - oder höchstwahrscheinlich das darin enthaltene DHA - in der Lage sein könnte, 5-HT2C-Rezeptoren zu reduzieren ("herunterzuregulieren") [2].
Es sind jedoch noch viele weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um mit Sicherheit sagen zu können, ob eine dieser Nahrungsergänzungen ähnliche Wirkungen bei gesunden Menschen hat.
Was erhöht die 5-HT2C-Rezeptoren?
Auch über Substanzen oder Faktoren, die die 5-HT2C-Rezeptoren erhöhen könnten, ist nicht allzu viel bekannt, obwohl vorläufige Untersuchungen bisher einige potenzielle Möglichkeiten aufgezeigt haben:
- Dehydrierung kann die Freisetzung von Oxytocin über 5-HT2C verursachen [1]
- Erhöhter Stress und/oder erhöhte CRH-Spiegel(CRHR1) können zu einer Erhöhung der 5-HT2C-Rezeptoren beitragen [32]
- Verschiedene gängige Psychopharmaka: Es wird angenommen, dass eine erhöhte Aktivierung der 5-HT2C-Rezeptoren durch Serotonin für einige der negativen Nebenwirkungen verantwortlich ist, die mit der Einnahme von SSRI- und SNRI-Medikamenten (wie Sertralin, Paroxetin, Venlafaxin und anderen) verbunden sind [1]
Welche anderen Faktoren beeinflussen die 5-HT2C-Rezeptoren?
Einer Tierstudie zufolge könnten die angeblichen "antidepressiven" Wirkungen von Inositol mit dem 5-HT2C-Rezeptor zusammenhängen, da die selektive Blockierung dieser Rezeptoren diese Wirkungen verhindert. In ähnlicher Weise deuten einige vorläufige Hinweise darauf hin, dass einige der behaupteten Wirkungen von Curcumin auch irgendwie mit dem 5-HT2C-Rezeptor zusammenhängen könnten [33, 34].
Die antidepressive und angstlösende Wirkung des Medikaments Agomelatin könnte ebenfalls über 5-HT2C-Rezeptoren erfolgen [35].
Ginseng, Schisandra, Reishi und Ziziphus interagieren ebenfalls mit dem 5-HT2C-Rezeptor. Diesen Kräutern werden schlaffördernde ("hypnotische") Wirkungen nachgesagt, und eine vorläufige Studie deutet darauf hin, dass diese Wirkungen zum Teil auf die Interaktion dieser Kräuter mit den 5-HT2C-Rezeptoren zurückzuführen sein könnten [36].
